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  Science 子刊：新發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記物！有望識(shí)別胰腺癌的早期風(fēng)險(xiǎn)
  
  2023-03-22 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  胰腺癌發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，2012年全球胰腺癌發(fā)病率和死亡率分別列惡性腫瘤第13位和第7位。2019年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)顯示，2018年，美國(guó)約55440例患者診斷為胰腺癌，約43330例患者死于胰腺癌。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)2019年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)胰腺癌發(fā)病例數(shù)列男性第10位，女性第9位，在男性和女性腫瘤相關(guān)死因中均居于第4位。
  
  美國(guó)杜克健康公司的一個(gè)研究小組已經(jīng)確定了一組生物標(biāo)志物，這些生物標(biāo)志物可以幫助區(qū)分胰腺上的囊腫是可能進(jìn)展成癌癥還是保持良性。
  
  該發(fā)現(xiàn)于 3 月 17 日在線發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances) 雜志上，標(biāo)志著朝著臨床方法邁出重要的第一步，該方法用于對(duì)胰腺上癌變風(fēng)險(xiǎn)較高的病變進(jìn)行分類，有可能在它們開始擴(kuò)散之前將其去除。
  
  研究背景
  
  胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）仍是癌癥死亡的主因。主要由于缺乏早期檢測(cè)策略，無法在潛在可治愈的階段識(shí)別患者。導(dǎo)管內(nèi)狀黏液腫瘤（IPMN）是胰腺的囊性病變，胰腺癌的影像學(xué)可檢測(cè)前體。雖然大多數(shù)IPMN不會(huì)進(jìn)展為惡性腫瘤，但準(zhǔn)確區(qū)分進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低的病變[低度異型增生（LGD）] 與高風(fēng)險(xiǎn)病變[高級(jí)別異型增生（HGD）和早期癌癥]的能力仍然難以捉摸。人們普遍認(rèn)為，HGD 的手術(shù)治療是合適的，而影像學(xué)監(jiān)測(cè)適用于 LGD 患者。旨在通過臨床、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室、內(nèi)鏡和細(xì)胞學(xué)參數(shù)預(yù)測(cè) HGD 風(fēng)險(xiǎn)的共識(shí)指南的總體準(zhǔn)確性約為 60%。因此，人們對(duì)開發(fā)更準(zhǔn)確的高風(fēng)險(xiǎn)IPMN生物標(biāo)志物有著濃厚的興趣。
  
  研究過程
  
  Allen 和他的同事們使用一種稱為數(shù)字空間 RNA 分析的復(fù)雜分子生物學(xué)工具來定位囊腫的特定區(qū)域，以及異常細(xì)胞生長(zhǎng)的高級(jí)別和低級(jí)別區(qū)域。
  
  以前表征 IPMN 的方法不太精確，并且無法識(shí)別特別準(zhǔn)確的癌癥風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。然而，數(shù)字空間分析允許研究人員選擇單獨(dú)的細(xì)胞群進(jìn)行分析。這使杜克大學(xué)的研究人員能夠識(shí)別出大量基因突變，這些突變既能促進(jìn)胰腺癌的進(jìn)展，又能潛在地抑制胰腺癌的進(jìn)展。
  
  該團(tuán)隊(duì)還確定了用于區(qū)分 IPMN 的兩個(gè)主要變體的標(biāo)記，并發(fā)現(xiàn)了用于定義通常導(dǎo)致侵襲性較小的疾病的第三種常見變體的不同標(biāo)記。
  
  “我們發(fā)現(xiàn)了非常明顯的高級(jí)細(xì)胞異常標(biāo)記，以及生長(zhǎng)緩慢的亞型，”艾倫說?！拔覀儸F(xiàn)在的工作重點(diǎn)是在囊液中找到它。如果我們能夠在囊液中識(shí)別出這些獨(dú)特的標(biāo)記，它可以為蛋白質(zhì)活檢提供基礎(chǔ)，指導(dǎo)我們是否應(yīng)該在癌癥進(jìn)展和擴(kuò)散之前去除囊腫。”
  
  艾倫說，目前的診斷策略——包括臨床、放射學(xué)、實(shí)驗(yàn)室、內(nèi)窺鏡和細(xì)胞學(xué)分析——的總體準(zhǔn)確率約為 60%。
  
  IPMN的空間RNA分析
  
  IPMN上皮亞型分析
  
  研究意義
  
  如果成功，基于生物標(biāo)志物的方法可以解決降低患胰腺癌幾率的較大障礙，目前胰腺癌呈上升趨勢(shì)，并且可惡的是在腹部掃描期間被發(fā)現(xiàn)之前悄無聲息地生長(zhǎng)，偶然才能發(fā)現(xiàn)。
  
  “即使在較早階段檢測(cè)到胰腺癌，它幾乎總是已在全身脫落細(xì)胞，然后癌癥復(fù)發(fā)，”資深作者，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士，外科腫瘤科主任 Peter Allen 說道。
  
  “這就是為什么我們將注意力轉(zhuǎn)移到這些癌前囊腫，稱為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤或 IPMN，”Allen 說?！按蠖鄶?shù) IPMN 永遠(yuǎn)不會(huì)進(jìn)展為胰腺癌，但通過區(qū)分哪些會(huì)進(jìn)展，我們正在創(chuàng)造一個(gè)機(jī)會(huì)來預(yù)防不治之癥的進(jìn)展。”
  
  “胰腺癌呈上升趨勢(shì)，如果目前的趨勢(shì)繼續(xù)下去，它將在未來幾年內(nèi)成為美國(guó)癌癥死亡的第二大原因，”艾倫說，并指出目前尚不清楚是什么導(dǎo)致癌癥患病率上升，他說，一些研究表明炎癥起了一定作用。艾倫領(lǐng)導(dǎo)的杜克大學(xué)臨床試驗(yàn)正在測(cè)試抗炎療法是否可以減少 IPMN 患者的癌癥進(jìn)展。
  
  除了Allen，研究作者還包括Matthew K. Iyer，Chanjuan Shi，Austin M. Eckhoff，Ashley Fletcher和Daniel P. Nussbaum。
  
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