期待！遺傳肝病AATD，有望迎來新療法
肝臟不明原因得病，卻排除肝炎？如果出現(xiàn)這種情況，您可能需要警惕α1抗胰蛋白酶缺乏癥。
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)是一種罕見的遺傳性疾病，與兒童和成人的肝臟疾病以及成人肺部疾病有關(guān)。
AAT蛋白主要由肝細胞合成和分泌，其作用是抑制能分解正常結(jié)締組織的酶。但如果14號染色體上的SERPINA基因發(fā)生突變（這種突變無論是通過遺傳獲得或是自身體內(nèi)產(chǎn)生），就會導致體內(nèi)產(chǎn)生異常的A1AT，而正常的A1AT產(chǎn)生不足。
這種狀況隨著年齡的增長持續(xù)一定時間段之后，就有可能導致肝臟疾病，引發(fā)持續(xù)的肝細胞損傷，導致纖維化、肝硬化，并增加肝細胞癌的風險。
對于AATD相關(guān)肝病，目前還沒有獲批的療法。通常只能使用一些保肝藥物。如果到了肝硬化失代償或肝衰竭期，常規(guī)治療已無效時，可考慮做肝移植手術(shù)。這類患者亟需新的更有效的療法。
近日，F(xiàn)azirsiran (TAK-999/ARO-AAT)用于治療與AATD相關(guān)的肝臟疾病的2期SEQUOIA臨床試驗公布了研究結(jié)果。
Fazirsiran是第二代皮下給藥RNAi療法，旨在抑制肝臟內(nèi)突變的α-1抗胰蛋白酶(Z-AAT)產(chǎn)生，從而達到治療AATD的目的。
Z-AAT積累被認為是AATD患者進行性肝病的原因，減少炎癥性Z-AAT蛋白的產(chǎn)生有望阻止肝臟疾病的進展，并有可能使肝臟再生和修復。
SEQUOIA是一項安慰劑對照、多劑量、2期研究，旨在確定Fazirsiran在42名AATD患者中的安全性、耐受性和藥效學效果。
患者被分為三個隊列，分別接受25mg、100mg、200mg或安慰劑治療。
在接受治療48周后，研究結(jié)果表明：
患者血清Z-AAT濃度平均降低了74%、89%和94%;
三組治療均顯著降低了患者肝臟內(nèi)的Z-AAT水平，中位數(shù)降低94%;
肝臟活檢顯示，F(xiàn)azirsiran使患者肝臟內(nèi)Z-AAT水平從5.9降低到了2.3;
42%的患者門靜脈炎癥得到改善，只有7%的患者出現(xiàn)惡化;
50%患者的Metavir評分(肝組織纖維化分期評分，分數(shù)越高表明肝臟纖維化程度越嚴重)下降≥1;
Fazirsiran具有良好的耐受性，未報告治療緊急不良事件。
“ 目前，臨床上α-1抗胰蛋白酶缺乏癥相關(guān)肝病還沒有治療方法。本次研究的結(jié)果對于這類患者而言無疑是非常鼓舞人心的，期待新療法能早日獲批?！?/span>
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