4小時(shí)起效，一款全新機(jī)制抗抑郁藥物中國(guó)上市
“抑郁癥領(lǐng)域較大的問題是，只有不到8%的人到精神科看病，臨床上真正得到有效治療的低于1%。抑郁癥的病人大腦發(fā)生了器質(zhì)性的變化，不能只看心理科，跟抑郁癥的病人說(shuō)‘你要開心點(diǎn)’、‘你出去旅游’，幾乎沒有效果?！?月10日，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）研究員竺淑佳向澎湃科技表示，一款能夠有效針對(duì)抑郁癥患者大腦器質(zhì)性變化的藥物十分重要。
據(jù)悉，抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。
4月20日，跨國(guó)藥企美國(guó)強(qiáng)生公司在華制藥子公司楊森中國(guó)宣布，旗下速開朗?（鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑，SPRAVATO?，英文通用名：Esketamine Hydrochloride Nasal Spray）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市許可批準(zhǔn)，用于與口服抗抑郁藥聯(lián)合，緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。
據(jù)稱，速開朗?（鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑）是在中國(guó)獲批的一個(gè)具有全新作用機(jī)制和給藥方式的抗抑郁藥物，可快速緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。
在中國(guó)獲批上市之前，速開朗已于2019年3月5日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，登錄美國(guó)市場(chǎng)，其在美國(guó)的商品名稱為Spravato，用于治療嘗試過其他抗抑郁藥物但沒有從中受益的成年人的抑郁癥（即治療抵抗性抑郁癥）。
浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授王立銘在其科普系列書籍《巡山報(bào)告》中評(píng)價(jià)道：“在著名的抗抑郁藥百優(yōu)解（Prozac）1987年上市之后的三十多年來(lái)，Spravato是一款擁有全新治療機(jī)理的抗抑郁新藥，豐富了人類對(duì)抗精神疾病的武器儲(chǔ)備。”
“以Spravato上市為起點(diǎn)，人類有可能陸續(xù)開發(fā)出一系列作用機(jī)理類似的抗抑郁新藥。這些‘第二代’抗抑郁藥物可能能夠治療那些原本無(wú)藥可用的患者，還可以和一代抗抑郁藥相互補(bǔ)充和組合?！蓖趿懻f(shuō)。
據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全世界有超過3.5億抑郁癥患者，中國(guó)的抑郁癥患者有超9500萬(wàn)。中國(guó)精神衛(wèi)生調(diào)查顯示，中國(guó)成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%，在每年約28萬(wàn)的自殺人群中，40%患有抑郁癥。
幾小時(shí)快速起效
研究表明，現(xiàn)有抗抑郁藥物多作用于單胺通路，一般需要4-6周才能充分發(fā)揮抗抑郁療效，而速開朗?通過拮抗N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體發(fā)揮抗抑郁療效，可以直接作用于谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)，改善大腦內(nèi)的突觸可塑性，恢復(fù)抑郁造成的神經(jīng)連接損傷，可實(shí)現(xiàn)快速起效。
據(jù)楊森中國(guó)公告，支持速開朗?上市許可批準(zhǔn)的兩項(xiàng)關(guān)鍵全球臨床III期研究表明，在伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者中，與安慰劑鼻噴霧劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（口服抗抑郁藥）相比，速開朗?聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療在用藥后24小時(shí)即觀察到具有臨床意義和顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的抑郁癥狀改善，且對(duì)抑郁癥狀的改善獲益在給藥后4小時(shí)即可觀察到。這兩項(xiàng)研究也表明，速開朗給藥后4小時(shí)至25天內(nèi)持續(xù)改善抑郁癥狀，且實(shí)現(xiàn)臨床治愈的患者比例高于安慰劑鼻噴霧劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療。
NMDA受體正是竺淑佳的研究對(duì)象，她向澎湃科技表示，鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑快速的起效時(shí)間具有重要的意義。上海市精神衛(wèi)生中心的臨床醫(yī)生曾告訴竺淑佳，有的病人早上看完病，中午配完藥，下午回家就自殺了，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物要三周以后才起效，來(lái)不及阻止病人的自殺行為。因此，她認(rèn)為鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑在中國(guó)上市，對(duì)中國(guó)抑郁癥患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的福音。
多面氯胺酮
嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，這并不是一款徹底的新藥。據(jù)FDA介紹，“鹽酸艾司氯胺酮是氯胺酮的對(duì)映異構(gòu)體，氯胺酮是兩種對(duì)映異構(gòu)體（鏡像分子）的混合物。”通俗來(lái)講，氯胺酮由右旋氯胺酮（esketamine）和左旋氯胺酮（arketamine）按照1：1的比例混合而成，右旋氯胺酮和左旋氯胺酮完美對(duì)稱，就像照鏡子一樣。鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的有效成分是右旋氯胺酮，也就是氯胺酮的一部分。
氯胺酮有一個(gè)更為公眾所知的民間稱號(hào)——K粉。1960年，一位美國(guó)科學(xué)家合成了氯胺酮，發(fā)現(xiàn)它有很強(qiáng)的止痛、鎮(zhèn)靜和麻醉功能；1970年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)氯胺酮上市，在醫(yī)學(xué)上作為麻醉劑使用。“越戰(zhàn)”時(shí)期，它是美軍的戰(zhàn)地手術(shù)用藥。
氯胺酮作為麻醉劑的安全性很高，對(duì)患者的呼吸和心跳影響較小，基本不用擔(dān)心副作用，且氯胺酮的麻醉不是全麻，患者的部分大腦皮層始終保持活躍。也是因此，一些不法分子將其制成毒品K粉。
21世紀(jì)以來(lái)，氯胺酮的抗抑郁作用逐漸進(jìn)入研究者的視野。2000年，美國(guó)耶魯大學(xué)（Yale University）的一項(xiàng)臨床研究表明，給7個(gè)抑郁病人注射亞麻醉劑量的氯胺酮后，4小時(shí)后就可以顯著改善患者的負(fù)面情緒，并能持續(xù)數(shù)天。此后，越來(lái)越多的研究驗(yàn)證了氯胺酮的抗抑郁功效。鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的出現(xiàn)，實(shí)際上是對(duì)氯胺酮抗抑郁功效的二次開發(fā)。
基于氯胺酮的多重身份，該藥物具有成癮風(fēng)險(xiǎn)，如果被濫用，可能引發(fā)不良社會(huì)影響，因此，其上市之后的規(guī)范使用成為一個(gè)問題。據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，楊森中國(guó)工作人員表示，速開朗在中國(guó)上市后，患者的使用只能在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行。FDA批準(zhǔn)該藥上市時(shí)，規(guī)定只能通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略的限制分配系統(tǒng)獲得，患者要在醫(yī)療保健提供者的監(jiān)督下使用這一藥物，且不能帶回家。
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