科學(xué)家發(fā)現(xiàn)炎癥的“致命要害” ，有望開發(fā)出靶向性抗炎癥療法
當(dāng)我們的身體感染時多種免疫反應(yīng)就會被誘發(fā)，首先是粒細胞的釋放，即含有特殊酶類的白細胞，約占到所有人類白細胞中的一半甚至更多。中性粒細胞也是一種粒細胞，能幫助抵御入侵的細菌和真菌，而且中性粒細胞會對這些入侵者零容忍，然而，有時一種平衡且并不太激進的方法在提供治療疾病上或許會更進一步。
近日，一篇發(fā)表在國際雜志iScience上題為“Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas”的研究報告中，來自日本京都大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞能在這些粒細胞的核心深處誘導(dǎo)抗炎性或M2巨噬細胞的激活。此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性炎性巨噬細胞被發(fā)現(xiàn)能潛在極化或分化為兩個完全相反的版本，即促炎癥（M1型）和抗炎癥（M2型），這些就會構(gòu)成M1-M2的平衡，其能調(diào)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度和組織的健康或平衡。
科學(xué)家或發(fā)現(xiàn)人類機體炎癥的“致命要害” 有望開發(fā)出靶向性抗炎癥療法。
圖片來源：iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106081
這種雙重性質(zhì)或極化特征就能描述M2如何在形成細菌容許的環(huán)境的深度肉芽腫區(qū)域中恢復(fù)M1甚至M0的狀態(tài)，即非炎性狀態(tài)或穩(wěn)定狀態(tài)；研究人員還分析了動物體內(nèi)肉芽腫的致密球狀結(jié)構(gòu)，尤其是其肺部組織。文章作者Tatsuaki Mizutani說道，微生物和癌細胞能操控這種放任的微環(huán)境來利于其生存；而包括結(jié)核病在內(nèi)的人類肉芽腫相關(guān)的疾病是機體慢性炎性疾病的一個標(biāo)志，研究人員從結(jié)核病研究中所獲得的研究結(jié)果或許也適用于腫瘤的相關(guān)研究。
此前研究結(jié)果表明，肉芽腫內(nèi)部的細胞間相互作用會驅(qū)動機體抵御病原體或污染物的有效免疫反應(yīng)，但在諸如結(jié)核病和腫瘤等慢性炎癥或許會長期存在；為了檢測如何預(yù)測腫瘤的進展，研究者Mizutani等人此前在豚鼠中建立了一種肺部肉芽腫模型，并證明了中性粒細胞S100A9（A9）在肉芽腫核心深處的特定積累，A9能在單核細胞和巨噬細胞中發(fā)生低水平表達，但在中性粒細胞中卻會高水平表達。研究人員非常感興趣的是，A9的炎性效應(yīng)和抗炎性效應(yīng)在A9缺陷的小鼠中都有報道，目前他們正在考慮是否能使得A9的多功能特征在腫瘤微環(huán)境中具有一定的抗腫瘤特性。
深入理解腫瘤中的微環(huán)境形成的機制或許能被用于開發(fā)有效的癌癥藥物；綜上，由于豚鼠肉芽腫中的M2細胞群能通過塞來昔布（celecoxib，一種選擇性的COX-2抑制劑）治療而摧毀，于是研究人員就剔除S100A9/Cox-2軸或許能作為驅(qū)動肉芽腫中M2生境形成的主要途徑。
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