阿伐替尼新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥
5月22日，Blueprint Medicines宣布，阿伐替尼（avapritinib）新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）。
阿伐替尼是一款強效、高選擇性、口服針對肥大細(xì)胞/干細(xì)胞生長因子受體（c-Kit）和血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）突變的激酶抑制劑。
2018年6月，基石藥業(yè)與Blueprint公司達(dá)成獨家合作和授權(quán)協(xié)議，獲得了阿伐替尼在大中華地區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)）的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2021年3月，阿伐替尼在中國獲批上市，商品名為泰吉華，用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。
FDA此次批準(zhǔn)主要是基于全球性II期PIONEER研究的積極結(jié)果。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，共納入212例患者，旨在評估阿伐替尼（25mg，每日1次）治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后癥狀控制不充分的ISM患者。研究的主要終點為第6個月ISM癥狀評估量表（ISM-SAF）評估的總癥狀評分（ASS）平均變化和II期推薦劑量（RP2D）。
2023年3月，Blueprint在2023年美國過敏、哮喘和免疫學(xué)會（AAAAI）年會上公布了該研究的積極結(jié)果。
與此前報道的一致，阿伐替尼在主要和所有關(guān)鍵次要終點均具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義的重大改善。更新的結(jié)果進(jìn)一步證實了阿伐替尼在病理性肥大細(xì)胞負(fù)荷、疾病癥狀——包括TSS、嚴(yán)重的癥狀和所有類型癥狀，以及生活質(zhì)量方面均具有獲益。阿伐替尼治療的患者在各個臨床指標(biāo)上均可見48周內(nèi)的改善持續(xù)加深。
阿伐替尼耐受性良好，安全性優(yōu)于安慰劑組，阿伐替尼治療的患者中96%選擇在開放標(biāo)簽擴展研究中繼續(xù)接受該治療。
系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）是一種罕見的疾病，大約95％的病例是由KIT D816V突變引起的。肥大細(xì)胞失控性的增殖和激活導(dǎo)致多器官系統(tǒng)出現(xiàn)各種慢性、嚴(yán)重和突發(fā)癥狀。
大多數(shù)患者為患有非晚期（即惰性與冒煙型）SM，其中絕大多數(shù)患者患有ISM。盡管既往曾采用多種藥物進(jìn)行對癥治療，但通常療效有限，非晚期SM患者的各種癥狀，包括過敏反應(yīng)、斑丘疹、瘙癢、腹瀉、腦霧、疲勞和骨痛等，仍持續(xù)存在。疾病負(fù)擔(dān)對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。患者往往存在對嚴(yán)重、突發(fā)癥狀的恐懼，工作能力或日?；顒幽芰κ芟?，并不得不進(jìn)行自我隔離以避免不可預(yù)測的觸發(fā)因素。目前，全球范圍內(nèi)尚無批準(zhǔn)的治療非晚期SM的療法。
少部分為晚期SM患者，有三個亞型，包括ASM、SM-AHN和MCL。除了上述肥大細(xì)胞激活癥狀外，晚期SM還與肥大細(xì)胞浸潤引起的多器官損傷和不良預(yù)后有關(guān)。
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