什么是硼中子俘獲治療(bnct)
硼中子俘獲治療技術(Boron Neutron Capture Therapy, 簡稱BNCT)是近年來國際腫瘤治療領域新興快速發(fā)展的精準診療技術,被日本醫(yī)學界稱為繼手術、傳統(tǒng)放療、抗癌藥物、免疫治療之后的“第五療法”,對于復發(fā)性、浸潤性、局部轉移腫瘤具有突出臨床優(yōu)勢,已在全球上千例臨床上證明在復發(fā)性頭頸癌、惡性腦瘤、黑色素皮膚癌、骨肉瘤、乳癌等多種實體腫瘤上有顯著可靠的療效
BNCT原理
BNCT的原理是先將攜帶10B(一種穩(wěn)定無放射性的天然同位素)的靶向分子藥物注射到人體,靶向藥物的選擇性使10B高特異性地集聚在腫瘤組織內,再通過具有指向性的低能量超熱中子束對腫瘤部位進行外照射,照射后腫瘤組織內10B被激活、并發(fā)生硼中子俘獲作用放出α粒子和7Li粒子兩個射程僅約10微米(約一個癌細胞大小)、高能量線密度(liner energy transfer, LET)的重離子,使腫瘤細胞DNA雙股螺旋斷鍵,致使腫瘤細胞不可修復而徹底死亡,從而實現在細胞水平定點擊殺癌細胞而不損傷正常組織。
細胞尺度的重離子效應
BNCT獨特優(yōu)勢
一、雙靶向精準定位
BNCT摒棄傳統(tǒng)放療CTV、PTV概念,實現雙靶向精準定位。通過靶向藥物或分子探針攜帶 10B原子,可以在腫瘤細胞選擇性積聚、鎖定,形成一次靶向定位;通過選擇中子束的照射野,針對腫瘤部位投射中子,達到二次靶向的精準定位。
二、細胞級重離子刀
采用超熱中子照射腫瘤部位時,超熱中子進入人體組織,中子和癌細胞中的10B發(fā)生硼中子俘獲反應,分裂出α粒子和7Li兩個重離子,這兩個粒子射程距離只有10微米,相當于一個癌細胞的大小,并且殺傷力極強,遠遠高于傳統(tǒng)光子質子,因而BNCT又有“細胞刀”的美譽。并且BNCT所實現的物理性打擊,可有效避免化療及免疫治療所擔憂的細胞抗藥性問題。
三、治療療程短,發(fā)展性高
BNCT全療程僅需1-2次照射,遠低于現有的放射療法。與其它粒子放療技術相比,BNCT生物效應殺傷力強,設備占地小,年治療人數多,普及性和發(fā)展性較高。
四、適應癥廣
目前成熟的BNCT藥物BPA可應用于頭頸癌、黑色素瘤、骨肉瘤、腦及CNS腫瘤、乳癌等。特別適用于浸潤、擴散、轉移等X-射線、質子、重離子以及手術無法治療的癌癥。
此外,BNCT的發(fā)展可以隨著新的靶向探針、藥物的開發(fā)會面向更多的癌癥種類,以及帶來更廣泛的應用可能,如在慢性心血管阻塞、類風濕性關節(jié)炎、甚至阿茲海默癥上的應用。
五、安全可靠
1、通過正電子標記技術,可以對個體進行含硼藥物差異化評估,預測預后成效,形成個體化診療方案,實現精準治療。
2、單獨使用含硼藥物或超熱中子束,不具任何意義上的藥效或療效,不具殺傷力。
3、相較于傳統(tǒng)的放化療,BNCT作用范圍限于一個單細胞的射程范圍,這種細胞級的治療可以減少對正常組織的傷害,大大降低副作用。
BNCT現狀與未來
BNCT的概念早在1936年被提出,經過數十年的發(fā)展,其安全性與有效性已經獲得了科學界的驗證。
過往BNCT研究所需要的中子源需經核反應堆產生,然而反應堆存在核安全、核擴散、高放射廢料、造價昂貴、社會成本高昂、體積龐大等無法醫(yī)療普及的弊端,導致臨床應用受限。
國際中子俘獲治療學會此前多年一直致力于解決中子源與中子品質突破的問題。近5年來,加速器驅動中子源的發(fā)展使得BNCT技術可以實現醫(yī)院化應用,開啟了BNCT技術蓬勃發(fā)展的新局面。
目前,日本、中國、芬蘭、意大利、美國、英國、阿根廷、以色列、俄羅斯等國都在積極推進加速器硼中子治療(Accelerated based BNCT, 簡稱 AB-BNCT)裝置的研究與建設。日本的BNCT研究一直處于國際先列,日本政府將BNCT列為國家戰(zhàn)略給予重點支持。目前日本國內已建成5座AB-BNCT設施,并正新建/規(guī)劃另外8座新設施。
我國在近幾年也有越來越多的科研高校和企事業(yè)單位積極加入開發(fā),中硼醫(yī)療作為產業(yè)先行者,將于2020年合作建成國內首座BNCT治療中心。當前,BNCT正處于高速發(fā)展的窗口期。未來隨著新型中子源技術對中子品質的不斷提升,以及更多新的特異性靶向分子藥物的涌現,BNCT適應癥將進一步拓展,有望快速成為惡性腫瘤治療的一線手段。
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