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  閻錫蘊(yùn)院士團(tuán)隊揭示腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞新亞型的作用及機(jī)制
  
  2023-06-20 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  6月12日，中國科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)院士課題組在《Cellular & Molecular Immunology》雜志發(fā)表了題為"A subpopulation of CD146+ macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome"的文章，報道了一群CD146+的抗腫瘤巨噬細(xì)胞亞型，為基于巨噬細(xì)胞的腫瘤免疫治療提供了新的策略。
  
  研究背景
  
  免疫療法在癌癥患者的臨床治療中取得了驚人的成功。然而，免疫治療反應(yīng)率仍然很低，許多患者對該治療無反應(yīng)。
  
  腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的組成往往決定了特異性療法的治療效果，尤其是腫瘤免疫療法。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）占TME中免疫細(xì)胞的50%，在腫瘤發(fā)生中起著相反的作用。在早期階段，TAMs表現(xiàn)出抗腫瘤（或M1樣）表型，這使他們能夠清除腫瘤細(xì)胞。然而，隨著腫瘤發(fā)生的進(jìn)展，TAMs會轉(zhuǎn)變?yōu)榍澳[瘤（或M2樣）表型，并有助于形成適合腫瘤生長、存活、轉(zhuǎn)移和血管生成的微環(huán)境。TAMs還可以通過其免疫抑制功能降低免疫治療的有效性。越來越多的證據(jù)表明，在個性化醫(yī)療中靶向TAMs可以增強(qiáng)化療和免疫療法的抗腫瘤作用。然而，關(guān)于TAMs的表型和功能異質(zhì)性的知識有限，需要進(jìn)一步的研究來闡明它們的表型和功能，以開發(fā)新的癌癥治療策略。
  
  CD146在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞亞群上表達(dá)
  
  為了明確闡明CD146在腫瘤內(nèi)TAMs中的表達(dá)，我們首先研究了小鼠和人類腫瘤組織TAMs中CD146的表達(dá)。在肝癌模型小鼠中，CD146在CD11b骨髓細(xì)胞亞群上表達(dá)。此外，流式細(xì)胞術(shù)（FCM）分析顯示，它在大約40%的巨噬細(xì)胞上表達(dá)。為了研究CD1巨噬細(xì)胞在人肝癌樣本中的表達(dá)和分布，我們收集了5名接受肝癌手術(shù)的患者的肝癌組織，腫瘤鄰近組織和相對正常的邊緣組織。免疫組織化學(xué)（IHC）染色結(jié)果表明，CD68巨噬細(xì)胞均勻分布在正常組織和腫瘤鄰近組織中，而在腫瘤組織中，它們主要富集在基質(zhì)周圍。CD146在腫瘤組織和腫瘤鄰近組織之間的腫瘤邊緣的CD146巨噬細(xì)胞亞群上表達(dá)，并得到了FCM的確認(rèn)。
  
  在三種類型的組織中，CD3 T細(xì)胞約占所有白細(xì)胞的60%，而CD11b骨髓細(xì)胞的比例約為20-35%，具體取決于患者的個體差異，腫瘤組織中的水平相對較高。盡管巨噬細(xì)胞的比例總體上與在組織類型中CD1b細(xì)胞中幾乎沒有差異，但腫瘤鄰近組織中CD11巨噬細(xì)胞的比例明顯高于正?；蚰[瘤組織。我們的數(shù)據(jù)顯示，腫瘤組織中每克CD146b和CD3細(xì)胞的比例降低。雖然三種組織類型的總TAM計數(shù)相似，但正常組織和腫瘤鄰近組織中的CD11 TAMs都多于腫瘤組織，腫瘤鄰近組織的計數(shù)較高。總之，這些數(shù)據(jù)表明CD3巨噬細(xì)胞被排除在腫瘤內(nèi)區(qū)域之外。
  
  研究意義
  
  總之，我們的研究提供了支持CD146巨噬細(xì)胞作為抗腫瘤群體的證據(jù)，闡明了TAMs如何重塑TME，提供了基于CD146的抗腫瘤治療策略。因此，我們的研究為癌癥免疫治療的TAM靶向策略提供了新的見解。
  
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