近日，中國(guó)海洋大學(xué)/青島海洋科學(xué)技術(shù)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究人員在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“Discovery of a pyrrole-pyridinimidazole derivative as novel SIRT6 inhibitor for sensitizing pancreatic cancer to gemcitabine”的研究論文，本研究發(fā)現(xiàn)了一種新的非競(jìng)爭(zhēng)性SIRT6抑制劑—8a，并研究了其在胰腺癌的抗腫瘤活性和吉西他濱增敏中的作用和機(jī)制。首先，研究人員通過虛擬篩選發(fā)現(xiàn)了一種有效的SIRT6抑制劑化合物8a，并通過分子和細(xì)胞SIRT6活性測(cè)定進(jìn)行了鑒定。然后，研究人員發(fā)現(xiàn)8a可以抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。并進(jìn)一步證明8a通過逆轉(zhuǎn)吉西他濱誘導(dǎo)的PI3K/AKT/mTOR和ERK信號(hào)通路的激活以及阻斷DNA損傷修復(fù)通路，使胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱敏感。此外，8a和吉西他濱聯(lián)合在體內(nèi)誘導(dǎo)胰腺癌異種移植模型的協(xié)同抗腫瘤活性?？傊芯咳藛T證明了一種新的SIRT6抑制劑8a可能是一種有希望的潛在胰腺癌治療藥物。
