卵巢癌是一種侵襲性實體瘤。復(fù)發(fā)性卵巢癌和其他實體瘤患者幾乎沒有有效的治療方案。為了改變這一點，來自美國希望之城的研究人員在一項新的臨床前研究中證實經(jīng)過基因改造后表達特異性識別腫瘤相關(guān)糖蛋白72（tumor-associated glycoprotein-72, TAG72）的嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的T細胞（TAG72-CAR-T細胞）在體外細胞模型和臨床前動物模型中對晚期卵巢癌有效。相關(guān)研究結(jié)果于2023年8月7日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting”。論文通訊作者為希望之城 T 細胞治療研究實驗室轉(zhuǎn)化科學(xué)與技術(shù)副主任 Saul Priceman 博士。
再者，這些作者還對TAG72-CAR-T細胞進行基因改造，使之表達一種膜結(jié)合型 IL-12（mbIL12），由此產(chǎn)生的TAG72-CAR-T細胞稱為TAG72-CAR/mbIL12 T細胞；mbIL12具有較佳跨膜結(jié)構(gòu)域，能提高 TAG72-CAR-T細胞體外和體內(nèi)的效力。從機理上講，mbIL12 的細胞表面表達和下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是抗原依賴性的，需要通過 CAR 或 T 細胞受體（TCR）激活 T 細胞，以促進順式和反式信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
