維D提高癌癥免疫治療效果，提高1.5倍生存率
長期以來，維生素D在預防和治療腫瘤中的作用一直是備受爭議的一個話題。早在一百多年前，人們就發(fā)現通過陽光照射改善維生素D狀態(tài)與降低癌癥風險相關。到二十世紀，人們發(fā)現結腸癌患者死亡率與每日太陽照射量呈負相關關系，同時流行病學研究也發(fā)現維生素D的缺乏與更大的腫瘤風險相關[1]。這些發(fā)現均提示我們：補充維生素D，有助于減低癌癥的發(fā)生，同時對癌癥相關死亡也能起到預防作用。然而，維生素 D 在人體中與癌癥發(fā)生及死亡風險的關聯(lián)一直以來并沒有明確的答案。
近日，日本東京慈惠會醫(yī)科大學 Kazuki Kanno 教授等在 JAMA Network Open 雜志發(fā)表了研究論文 Effect of vitamin D supplements on relapse or death in a p53-immunoreactive subgroup with digestive tract cancer: post hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial[2]，該研究發(fā)現補充維生素D可降低p53免疫反應亞組的消化道腫瘤患者的復發(fā)或死亡風險，患者生存率提高 1.5 倍以上。
論文首頁截圖（DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28886）
研究納入AMATERASU隨機臨床試驗的392名消化道腫瘤患者，根據血清中抗p53抗體以及腫瘤細胞中p53蛋白表達將入組患者分為p53免疫反應亞組和無反應組，在80名p53免疫反應亞組患者中，額外補充維生素D組16.7%的患者復發(fā)或死亡，安慰劑組53.8%的患者復發(fā)或死亡，補充維生素D可顯著提升p53免疫反應患者的5年無復發(fā)生存率，而對非p53免疫反應亞組患者的5年無復發(fā)生存率無影響。
TP53為p53蛋白編碼基因，p53是一種抗腫瘤蛋白，在抑制 DNA的復制和細胞分裂、防止細胞變成過度增殖的癌細胞中發(fā)揮重要作用。大約50%的腫瘤患者攜帶TP53基因突變，突變后的p53蛋白有助于腫瘤細胞生長，并對腫瘤治療耐藥相關。上述發(fā)現表明，p53可能是維生素D發(fā)揮抗癌作用的關鍵因素。
補充維生素D可降低p53免疫反應亞組的復發(fā)或死亡風險（DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28886）
針對上述研究，波士頓大學醫(yī)學院的Michael F. Holick教授在JAMA Network Open雜志上發(fā)表評論文章：The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers—The p53 Antibody Connection[3]，探討了補充維生素D在降低患癌風險以及改善無復發(fā)和死亡率中的相關爭議。
Michael F. Holick教授認為，該研究改變了維生素D和腫瘤相關研究的游戲規(guī)則，為我們理解維生素D狀態(tài)在降低患癌癥的風險以及改善患者預后中的作用提供了一個額外的變量。未來在評估維生素D預防和改善癌癥結局的相關研究中，不僅應該包含BMI、維生素D受體多態(tài)性，維生素D分解代謝及基因反應性等因素，還應該注重血液與腫瘤組織中p53抗體及蛋白的檢測。
此外，Michael F. Holick教授還指出，根據現有證據，謹慎的做法應當是：腫瘤患者應考慮每天服用2000 IU維生素D3以改善維生素D狀態(tài)，從而減少癌癥相關發(fā)病率和死亡率，但是這一做法應除外對維生素D過敏的患者。
總的來說，這項研究發(fā)現了p53免疫反應亞型與補充維生素D降低消化道腫瘤患者的復發(fā)或死亡風險的關系，為今后研究維生素D在腫瘤治療中的作用開辟了新的思路。當然，其背后的生物學機制也需要進一步通過相關基礎研究加以探索。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
