国产精品国产馆在线真实露脸,亚洲无码国产视频,九九九免费全国视频网址在线观看

- 按疾病分類(lèi)
  
  廈門(mén)大學(xué)劉文教授團(tuán)隊(duì)發(fā)文揭示治療病毒感染的新途徑
  
  2023-09-21 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近期，廈門(mén)大學(xué)劉文教授及李文娟在期刊《Science Advances》上發(fā)表了題為“MAVI1, an endoplasmic reticulum–localized microprotein, suppresses antiviral innate immune response by targeting MAVS on mitochondrion”的研究論文，本研究中，研究人員系統(tǒng)地鑒定了對(duì)水泡性口炎病毒感染有反應(yīng)的微蛋白。一種保守的、定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜微蛋白MAVI1(抗病毒免疫微蛋白1)被發(fā)現(xiàn)與定位于線粒體的MAVS蛋白相互作用，并抑制MAVS聚集和I型干擾素信號(hào)的激活。一種靶向MAVI1和MAVS相互作用的肽抑制劑激活I(lǐng)型干擾素信號(hào)通路以防御病毒感染。本研究結(jié)果揭示了微蛋白在調(diào)節(jié)抗病毒固有免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，靶向微蛋白可能是治療病毒感染的一種治療途徑。
  
  研究背景
  
  天然免疫作為機(jī)體抵御RNA、DNA病毒等病原微生物的一道防線，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)大的抗病毒反應(yīng)。病毒感染病毒后，病毒來(lái)源的RNA/DNA會(huì)被模式識(shí)別受體識(shí)別，包括toll樣受體(TLRs)、維甲酸誘導(dǎo)基因I (RIG-I)樣受體(RLRs)、nod樣受體、C型凝集素受體和其他幾種核酸傳感器。RNA感受器的TLR家族蛋白包括TLR3、TLR7和TLR8，主要定位于胞內(nèi)體;RNA感受器的RLRs家族蛋白包括RIG-I、黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5 (Melanoma differentiation-associated protein 5, MDA5)和遺傳學(xué)與生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室2 (Laboratory of genetics and physiology 2, LGP2)，主要定位于細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。其中，TLR3以序列獨(dú)立的方式識(shí)別雙鏈RNA (dsRNA)， TLR7和TLR8檢測(cè)單鏈RNA。
  
  隨著2001年人類(lèi)基因組初稿的完成，在接下來(lái)的十年中，注釋的人類(lèi)基因數(shù)量顯著增加。它推動(dòng)了一個(gè)闡明基因組非編碼部分功能的時(shí)代。在2000年代中期，他們對(duì)蛋白質(zhì)編碼基因的搜索數(shù)量約為2萬(wàn)，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)被低估了。隨著核糖體分析(Ribo-seq)和質(zhì)譜分析(MS)技術(shù)的發(fā)展，以前被認(rèn)為是非編碼的各種RNA轉(zhuǎn)錄本，包括微小RNA (microRNA)、環(huán)狀RNA (circRNA)、核小RNA (snRNA)、與piwi相互作用的RNA和長(zhǎng)鏈非編碼RNA (lncRNA)，已經(jīng)被證明可以編碼短肽或蛋白質(zhì)。lncRNA編碼的蛋白質(zhì)參與發(fā)育、代謝、鈣穩(wěn)態(tài)、RNA脫帽、應(yīng)激信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞死亡和腫瘤發(fā)生等多種生物學(xué)過(guò)程。微蛋白(尤其是定位于膜的微蛋白)是否參與rlr - mavs介導(dǎo)的抗病毒免疫應(yīng)答仍未明確。
  
  研究過(guò)程及發(fā)現(xiàn)
  
  在HEK293細(xì)胞中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)和核糖核酸序列分析，研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)800種來(lái)自編碼和非編碼基因的微蛋白對(duì)VSV病毒感染有潛在的反應(yīng)。其中739個(gè)微蛋白為新生微蛋白，有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。在已知的77種微蛋白中，膜微蛋白高度富集。據(jù)報(bào)道，約30%的微蛋白含有α TM結(jié)構(gòu)域，這一比例明顯高于蛋白質(zhì)組中的蛋白，表明微蛋白具有生物膜富集的傾向。膜微蛋白參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)、肌肉發(fā)育和抗病毒免疫反應(yīng)。其中一個(gè)微蛋白，研究人員將其命名為MAVI1，被發(fā)現(xiàn)是ER TM蛋白。MAVI1過(guò)去被認(rèn)為是一種lncRNA，其RNA形式在癌癥發(fā)展中起作用。然而，它在I型IFN信號(hào)傳導(dǎo)和抗病毒免疫反應(yīng)中的功能在很大程度上依賴于它的蛋白產(chǎn)物。MAVI1直接靶向線粒體上的MAVS，干擾其與RNA傳感器蛋白R(shí)IG-I的相互作用。據(jù)報(bào)道，乳酸通過(guò)結(jié)合MAVS中的TM結(jié)構(gòu)域抑制MAVS/RIG-1相互作用和MAVS聚集。其作用機(jī)制是乳酸引起線粒體內(nèi)MAVS定位的改變。然而，研究結(jié)果表明，MAVI1對(duì)MAVS的定位沒(méi)有明顯的影響。mav1抑制RIG-I和MAVS相互作用的潛在分子機(jī)制尚不清楚，這將是一個(gè)意義的問(wèn)題。不同細(xì)胞器之間的接觸已被證明在多種細(xì)胞過(guò)程中具有重要的功能，如線粒體細(xì)胞色素c氧化酶的合成、Ca2+信號(hào)的傳遞、高爾基Ca2+梯度的形成以及磷酸脂和鞘糖脂的合成。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體之間的接觸區(qū)域，即MAM，是Vance在幾十年前分離并鑒定出來(lái)的。此外，MAM還參與多種生物功能，如磷脂合成、細(xì)胞器介導(dǎo)的炎癥、鈣穩(wěn)態(tài)、自噬和線粒體裂變。除研究人員篩選的MAVI1外，其余膜微蛋白在抗病毒免疫中的作用值得進(jìn)一步研究。例如，CCDC167被報(bào)道為細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)因子，并作為乳腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。小細(xì)胞粘附糖蛋白(SMAGP)被報(bào)道為宮頸癌發(fā)生和進(jìn)展的生物標(biāo)志物。
  
  如上所述，MAVI1的ER定位及其與MAVS的相互作用對(duì)于抑制I型IFN信號(hào)傳導(dǎo)和抗病毒固有免疫應(yīng)答至關(guān)重要。研究人員設(shè)計(jì)了一種肽抑制劑(Pi)，可以干擾mav1和MAVS之間的相互作用，從而激活I(lǐng)型IFN和ISG的表達(dá)，防御病毒感染。未來(lái)的研究需要進(jìn)一步提高PiMAVI1的特異性和有效性，如將疏水性非臨界氨基酸Leu替換為Ala以提高其溶解度，從兩端縮短以提高其穩(wěn)定性。
  
  靶向MAV1和MAVS相互作用的肽抑制劑(PiMAVI1)在激活I(lǐng)型IFN信號(hào)傳導(dǎo)和抗病毒免疫應(yīng)答方面具有強(qiáng)效作用
  
  研究意義
  
  綜上所述，ER TM微蛋白MAVI1靶向MAVS抑制宿主細(xì)胞的I型IFN信號(hào)傳導(dǎo)和抗病毒免疫應(yīng)答。病毒感染后，mav1表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致mavs介導(dǎo)的抗病毒免疫應(yīng)答激活。針對(duì)mav1和MAVS相互作用的肽抑制劑(PiMAVI1)在激活宿主抗病毒免疫和防御病毒感染中具有重要作用。本研究揭示了微蛋白可能是一類(lèi)抗病毒固有免疫的藥物靶點(diǎn)，PiMAVI1可能是治療I型IFN信號(hào)通路相關(guān)疾病的潛在治療途徑。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專(zhuān)科

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專(zhuān)科

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区