一勞永逸，不怕反彈！AAV基因療法減肥效果超過司美格魯肽
之前，一個肥胖者要想實現(xiàn)快速、顯著減肥，只有一個選擇——減肥手術(shù)。
而GLP-1類藥物司美格魯肽的出現(xiàn)，讓人們可以通過藥物實現(xiàn)大約15%的體重減輕。而替爾泊肽在3期臨床試驗中實現(xiàn)了22.5%的體重減輕，這一數(shù)字已經(jīng)接近了手術(shù)減肥的效果。
但這兩款GLP-1類藥物同樣也面臨著一些問題，需要每周注射給藥，而且，一旦停藥，他們的體重很可能會緩慢恢復(fù)。這是因為肥胖的生物學(xué)基礎(chǔ)，人類大腦似乎對身體儲存多少脂肪有一個設(shè)定值，藥物能夠掩蓋這個設(shè)定值，而不能徹底改變它。停止用藥后還保證體重不反彈？這個想法不符合人體的生物學(xué)基礎(chǔ)。
但一家名為一家名為 Fractyl Health 的公司，正在開發(fā)一款一勞永逸的減肥藥物，希望單次注射，實現(xiàn)長期防止肥胖的效果。
日前，在歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）年會上，F(xiàn)ractyl Health 公司發(fā)布了其基于GLP-1的胰腺基因治療候選藥物（GLP-1 PGTx）Rejuva®與司美格魯肽在臨床前肥胖小鼠模型中的頭對頭實驗數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，單次給藥由腺相關(guān)病毒（AAV）遞送的GLP-1 PGTx，讓肥胖小鼠在第15天的總體重降低24.8%，而按10 nmol/kg/天劑量給藥司美格魯肽的肥胖小鼠的總體重降低18.4%。這一結(jié)果為單次給藥GLP-1轉(zhuǎn)基因胰腺基因治療提供了進(jìn)一步的證據(jù)，以克服現(xiàn)有的基于GLP-1類藥物在2型糖尿病和肥胖治療中面臨的障礙。
在研究的第15天，基因治療組和司美格魯肽治療組小鼠的體重都沒有達(dá)到穩(wěn)定。與持續(xù)到第15天的對照組小鼠相比，司美格魯肽治療組和基因治療治療組小鼠的食物攝入量都減少了，這為它們的體重減輕提供了機(jī)制解釋。
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、Fractyl Health 公司科學(xué)顧問 Mark Kay 博士表示，基因治療在一些罕見疾病中已經(jīng)取得了成功，這可能為基因治療在更常見疾?。ɡ绶逝帧?型糖尿?。┲械某掷m(xù)獲益打開了大門。GLP-1 PGTx在臨床前肥胖小鼠模型中的療效和迄今積累的毒理學(xué)研究表明，對胰腺進(jìn)行局部基因治療現(xiàn)在可能是可行的，可以治療社會上令人煩惱的慢性疾病。
Fractyl Health 公司首席科學(xué)官 Timothy Kieffer 博士表示，我們的目標(biāo)是設(shè)計一種更好的GLP-1療法，它有可能具有更好的減肥效果、更好的耐受性和更強(qiáng)的持久性。我們的GLP-1 PGTx有可能提供這些好處，因為它針對胰腺，旨在模擬人類生理學(xué)，并可能提供持久益處。
Fractyl Health 公司首席執(zhí)行官 Harith Rajagopalan 博士表示，GLP-1機(jī)制在肥胖和2型糖尿病中的作用是顯而易見的，但我們也知道，我們需要的治療2型糖尿病和肥胖的方法是即使患者停止用藥后仍然有效。我們利用Rejuva平臺的目標(biāo)是開發(fā)候選基因療法，可以持久地改變肥胖和2型糖尿病發(fā)展軌跡，現(xiàn)在的臨床前概念驗證數(shù)據(jù)進(jìn)一步鞏固了這種方法的可行性。
總的來說，他們通過腺相關(guān)病毒（AAV）遞送GLP-1基因，在胰腺中特異性、一次治療、持久表達(dá)GLP-1。在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，實現(xiàn)了比長期使用司美格魯肽更好的減重效果。
這項臨床前研究結(jié)果提高了GLP-1類藥物的肥胖治療的效果，有望克服現(xiàn)有的GLP-1類藥物的挑戰(zhàn)。據(jù)悉，該公司計劃在2024年將該方法推進(jìn)到人類2型糖尿病治療的臨床試驗。
長效減肥藥物實際上并沒有解決肥胖流行的根本原因，很多人肥胖是因為沒有獲得健康的食物或沒有進(jìn)行足夠的運(yùn)動鍛煉。但對于那些已經(jīng)肥胖又想快速擺脫肥胖的人來說，這些新型減肥藥物是一個不錯的選擇。
通過藥物減肥不是也不會是的解決方案，但它們的出現(xiàn)，是我們對抗肥胖這種流行病的革命性一步。
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