亚欧日韩蜜桃成人无码精选一区二区,99热无码 91

- 按疾病分類(lèi)
  
  雙特異性免疫分子PD1-IL2v：胰腺導(dǎo)管腺癌的新治療策略
  
  2023-10-08 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  10月6日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)/馬里蘭大學(xué)研究人員在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表題為“Bispecific immune molecule PD1-IL2v: a new therapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究論文，研究結(jié)果表明，雙特異性免疫分子PD1-IL2v是胰腺導(dǎo)管腺癌的新治療策略。
  
  研究背景
  
  胰腺癌是全球死亡率較高的惡性腫瘤之一。
  
  由于胰導(dǎo)管腺癌（PDAC）的免疫原性較低，所有免疫療法目前還無(wú)法像其他實(shí)體腫瘤那樣提供能夠改善生存率的結(jié)果。放射治療在胰腺癌治療中的作用也受到了質(zhì)疑。
  
  白細(xì)胞介素2（Interleukin 2，IL-2），也被稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，主要由活化的CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞產(chǎn)生。
  
  IL-2是所有T細(xì)胞亞群的生長(zhǎng)因子，盡管它也對(duì)表達(dá)IL-2受體的自然殺傷細(xì)胞等產(chǎn)生作用。
  
  此外，IL-2能夠與高親和力的IL-2Rα相互作用，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）的維持和擴(kuò)增。
  
  PD-1是當(dāng)前免疫療法中的一個(gè)靶向免疫抑制因子，但在胰導(dǎo)管腺癌（PDAC）中的療效有限。
  
  研究進(jìn)程
  
  為了探究PD1-IL2v誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞變化的機(jī)制，我們對(duì)從動(dòng)物中分離出來(lái)的CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)分析。
  
  我們發(fā)現(xiàn)，在PD1-IL2v組中，這些細(xì)胞的蛋白質(zhì)翻譯和代謝活性顯著增強(qiáng)，且比對(duì)照組轉(zhuǎn)化為具有更強(qiáng)細(xì)胞毒性的表型。
  
  為了展示在動(dòng)物模型中的發(fā)現(xiàn)與PDAC患者的臨床相關(guān)性，我們對(duì)臨床放療前后的PDAC患者腫瘤組織樣本中分離的RNA進(jìn)行了測(cè)序。
  
  我們發(fā)現(xiàn)，在放療后，腫瘤中PD-1和PD-L1的表達(dá)顯著增加，高親和性IL-2Rα上調(diào)，中等親和性IL-2Rβ下調(diào)。
  
  與非應(yīng)答者相比，應(yīng)答者顯示出IL-2Rα的降低以及IL-2Rβ和IL-2γ的增加。基因集富集分析發(fā)現(xiàn)，應(yīng)答者中許多顯著上調(diào)的通路與免疫活性有關(guān)，其中IL-2Rβ是其中頻繁出現(xiàn)的基因之一。
  
  PD1-IL2v+RT可以通過(guò)增強(qiáng)血液、淋巴結(jié)和腫瘤中CD8+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞的激活、增殖、侵入和遷移，減少Treg細(xì)胞數(shù)量以及耗竭T細(xì)胞相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而抑制PDAC的進(jìn)展。
  
  這些數(shù)據(jù)為PD1-IL2v的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。
  
  研究結(jié)果
  
  綜上所述，我們引入了一種具有對(duì)PD-1和IL-2βγ雙特異性的復(fù)雜蛋白分子（PD1-IL2v）用于胰腺癌的治療。
  
  放療可以增強(qiáng)這種治療的療效。PD1-IL2v治療促進(jìn)了腫瘤、淋巴結(jié)和血液中CD8+ T細(xì)胞（特別是抗原特異性CD8+ T細(xì)胞）的增殖、遷移、激活和功能。
  
  它還增強(qiáng)了NK細(xì)胞的激活，降低了與T細(xì)胞消耗相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)，并抑制了Treg細(xì)胞的增殖和激活。
  
  這些發(fā)現(xiàn)與胰腺癌免疫治療的臨床結(jié)果依賴(lài)于放療后藥物耐藥性背后的細(xì)胞變化一致，并為胰腺癌免疫治療的開(kāi)發(fā)提供了新的策略。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專(zhuān)科

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專(zhuān)科

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区