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新藥物組合可“餓死”胰腺癌
2023-10-10
來源:科技日?qǐng)?bào)
美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心的新研究發(fā)現(xiàn),通過阻止癌細(xì)胞獲得燃料,一種新的藥物組合安全地限制了小鼠胰腺癌的生長。相關(guān)論文9日在線發(fā)表于《自然·癌癥》雜志。
該發(fā)現(xiàn)揭示了胰腺癌細(xì)胞如何尋找替代燃料來源,以避免饑餓并保持生長。當(dāng)由血液供應(yīng)的氧氣、血糖和其他資源變得稀缺,快速生長的胰腺腫瘤密度越來越高,會(huì)切斷自身的血液供應(yīng)。在這種環(huán)境下,轉(zhuǎn)換“燃料”的能力導(dǎo)致了胰腺癌的致命性。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)細(xì)胞使用谷氨酰胺酶將氨基酸谷氨酸轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺,這種形式可作為燃料以維持腫瘤的快速生長。新藥物組合旨在防止PDAC細(xì)胞發(fā)生這種轉(zhuǎn)換。
DRP-104是一種腫瘤靶向前體藥物,它通過模仿谷氨酰胺來讓癌細(xì)胞饑餓,谷氨酰胺廣泛抑制所有使用谷氨酰胺的代謝途徑。
在當(dāng)前研究中,單獨(dú)使用DRP-104治療可降低胰腺癌小鼠模型中PDAC的生長速度。重要的是,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),DRP-104導(dǎo)致PDAC細(xì)胞陷入代謝危機(jī),然而,PDAC細(xì)胞通過一種稱為細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)的蛋白質(zhì)增加信號(hào)傳導(dǎo),可彌補(bǔ)谷氨酰胺代謝的損失。
當(dāng)該團(tuán)隊(duì)將DRP-104與一種阻斷ERK信號(hào)通路的現(xiàn)有藥物曲美替尼結(jié)合使用時(shí),與單獨(dú)使用DRP-104治療相比,進(jìn)一步提高了胰腺癌小鼠模型的生存率。
研究人員表示,這些藥物已進(jìn)行了臨床試驗(yàn),如果被證明有效,終可能改善患者的治療結(jié)果。未來,研究團(tuán)隊(duì)將了解谷氨酰胺的拮抗作用如何影響胰腺癌中其他適應(yīng)性營養(yǎng)物的清除機(jī)制,以及這些機(jī)制是否也可以成為治療靶標(biāo)。
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