新研究稱發(fā)現(xiàn)抑制結(jié)核早期感染的免疫細(xì)胞
北京時(shí)間10月16日22時(shí)許,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Experimental Medicine)在線發(fā)表一篇新研究論文,描述了一類免疫細(xì)胞在結(jié)核病 (TB) 感染早期階段先前未被認(rèn)識(shí)到的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn),參與快速免疫反應(yīng)的白細(xì)胞亞型——先天CD8+淋巴細(xì)胞(innate CD8+ lymphocytes)對(duì)于抑制結(jié)核病至關(guān)重要。此外,他們還發(fā)現(xiàn),名為白介素-15(IL-15)的炎癥分子在結(jié)核感染控制中發(fā)揮著重要作用,可能用于提高疫苗的保護(hù)功效。
“這是一個(gè)不尋常的發(fā)現(xiàn)?!痹撜撐牡耐ㄓ嵶髡?、美國(guó)匹茲堡大學(xué)疫苗研究中心成員、微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)杰出教授兼系主任喬安妮·弗林(JoAnne Flynn)說(shuō)。她表示,此前沒(méi)有人在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中證明CD8+淋巴細(xì)胞在感染早期發(fā)揮作用。但他們的研究結(jié)果表明,這些先天免疫細(xì)胞群在抑制初始感染方面發(fā)揮著重要作用。
結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的空氣傳播的肺部疾病。這些細(xì)菌進(jìn)入肺部后,深入組織并開始擴(kuò)散,導(dǎo)致身體發(fā)生免疫反應(yīng),并在細(xì)菌周圍形成免疫細(xì)胞團(tuán),被稱為肉芽腫。
世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)信息稱,2021年,全世界估計(jì)有1060萬(wàn)人患結(jié)核病,并有160萬(wàn)人因此死亡。導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌甚至超過(guò)了艾滋病毒,是僅次于新冠肺炎病毒(COVID-19)的第二大傳染性“殺手”。
到2030年終止結(jié)核病流行,是聯(lián)合國(guó)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)的衛(wèi)生相關(guān)具體目標(biāo)之一。
結(jié)核感染過(guò)程中的免疫反應(yīng)有兩個(gè)階段。感染前六周的特點(diǎn)是,快速反應(yīng)的免疫細(xì)胞涌入感染部位,無(wú)論是氣道還是肺部,并快速殺死細(xì)菌;感染后第8至第10周,出現(xiàn)適應(yīng)性免疫反應(yīng),更精確地瞄準(zhǔn)引起感染的病原體并盡可能有效地殺死它。
但總的來(lái)說(shuō),結(jié)核病中免疫反應(yīng)的確切動(dòng)態(tài)尚不清楚。
Flynn和她的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),與總CD8+T細(xì)胞群完整的猴子相比,先天CD8+細(xì)胞被耗盡的猴子的感染發(fā)展速度要快得多。
研究人員使用一種被稱為“細(xì)菌條形碼”的技術(shù)追蹤了結(jié)核分枝桿菌感染后疾病過(guò)程中形成的細(xì)菌肉芽腫的譜系。在缺乏先天CD8+細(xì)胞的動(dòng)物中,研究人員發(fā)現(xiàn)更多的細(xì)菌在肺部和淋巴結(jié)中傳播。
奇怪的是,研究人員發(fā)現(xiàn),在先天CD8+細(xì)胞耗盡的猴子中,其他免疫細(xì)胞試圖“接管”快速免疫反應(yīng)細(xì)胞的功能,這可能是對(duì)IL-15的反應(yīng)。在下一步研究中,科學(xué)家們將測(cè)試IL-15與現(xiàn)有的結(jié)核病疫苗一起注射是否可以增強(qiáng)這些疫苗的保護(hù)作用。
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