阿斯利康「依庫珠單抗」新適應(yīng)癥在華獲批
10月17日，阿斯利康補體C5抑制劑依庫珠單抗的新適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局批準，用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。
NMOSD是一種攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的罕見破壞性疾病，其中由抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體引起的補體激活在疾病過程中起重要作用。NMOSD常見的癥狀是橫脊髓炎和視神經(jīng)炎，橫脊髓炎可導致包括癱瘓在內(nèi)的行動不便，視神經(jīng)炎可導致失明等視覺問題。NMOSD患者會經(jīng)歷不可預(yù)測的復(fù)發(fā)，可能對患者大腦和脊柱造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，并導致長期殘疾。
依庫珠單抗（商品名：Soliris）是全球一款獲批的補體抑制劑，通過抑制終端補體來抑制免疫系統(tǒng)的失控性激活。依庫珠單抗早于2018年8月23日在國內(nèi)獲批上市，用于治療陣發(fā)性血紅蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），并于2023年6月2日獲批治療全身型重癥肌無力（gMG） 。
依庫珠單抗作用機制
一項代號為PREVENT的多國、雙盲、平行對照III期臨床研究評估了Soliris用于治療自體抗AQP4抗體陽性NMOSD的有效性和安全性。試驗共納入了在過去12個月內(nèi)有至少兩次復(fù)發(fā)史或24個月內(nèi)有三次復(fù)發(fā)史，并在篩查前的12個月內(nèi)至少復(fù)發(fā)一次的143例成人患者，以2:1的比例被隨機分配至Soliris或安慰劑組接受治療。
結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Soliris組患者的NMOSD復(fù)發(fā)風險降低了94.2%（p<0.0001）。在48周時，接受Soliris治療的患者中有97.9%沒有復(fù)發(fā)，而安慰劑組這一數(shù)值為63.2%。在關(guān)鍵的次要終點上，與安慰劑相比，Soliris治療將判定的年度復(fù)發(fā)率減少了95.5%（p<0.0001）。總體而言，Soliris具有良好的耐受性，其安全性與先前的臨床研究和其在其他已獲批適應(yīng)癥中的表現(xiàn)一致。
依庫珠單抗起初由Alexion開發(fā)，2020年12月12日，阿斯利康以390億美元收購Alexion獲得了依庫珠單抗和Ravulizumab（商品名：Ultomiris）這兩款重磅補體C5抑制劑。根據(jù)阿斯利康財報，2022年，Soliris和Ultomiris全球銷售額分別為37.62億美元和19.65億美元。
阿斯利康在補體領(lǐng)域進行了全面布局，除了Soliris和Ultomiris外，該公司first-in-class口服因子D（Factor D）抑制劑danicopan作為C5抑制劑的附加治療，在治療PNH的III期研究中大獲成功（詳見：阿斯利康first-in-class口服PNH新藥III期研究成功，已申報上市）。
此外，阿斯利康的C5/albumin雙抗ALXN1720已進展至II期臨床階段。ALXN1720是第三代C5抑制劑，是一種迷你雙抗（25kD），只包含了靶向C5的抗體重鏈可變區(qū)（VH）和與白蛋白（albumin）特異性結(jié)合的抗體片段。較小的分子量可以帶來更好的滲透性，并且與白蛋白的結(jié)合能夠延長其半衰期。ALXN1720有望成為一款可居家用藥的每周1次的皮下注射療法。ALXN1720已完成針對全身型重癥肌無力（gMG）的II期研究，但未披露結(jié)果。阿斯利康將在今年啟動ALXN1720治療gMG的III期研究。
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