10月30日，北京大學(xué)王殊/梁靜團(tuán)隊在期刊《Cell Reports》上在線發(fā)表題為“PD-L1-mediated immune evasion in triple-negative breast cancer is linked to the loss of ZNF652”的研究論文，研究揭示了PD-L1的調(diào)控機(jī)制，并支持將ZNF652作為乳腺癌免疫治療的潛在生物標(biāo)志物和藥物靶點。
為了證明ZNF652介導(dǎo)的PD-L1轉(zhuǎn)錄抑制在功能上具有相關(guān)性，研究人員接下來使用流式細(xì)胞術(shù)分析了ZNF652 KO MCF-7細(xì)胞、siZNF652處理的MDA-MB-231細(xì)胞、ZNF652過表達(dá)的BT549細(xì)胞及其相應(yīng)對照中PD-L1在細(xì)胞膜上的水平。結(jié)果證實，ZNF652抑制了與細(xì)胞膜相關(guān)的PD-L1的表達(dá)，這主要通過與周圍淋巴細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。重要的是，在BT549細(xì)胞中敲除HDAC1或MTA3都消除了ZNF652過表達(dá)引起的PD-L1抑制作用，支持這些因子對于ZNF652的抑制功能是必需的。接下來，研究人員將對照的BT549細(xì)胞或過表達(dá)ZNF652的BT549細(xì)胞與活化的CD8+效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)。這些T細(xì)胞是從健康供體的外周血單個核細(xì)胞中分離出來的，并通過抗CD3 / CD28和IL-2處理進(jìn)行活化。
