多囊卵巢綜合征可能增加心血管疾病風(fēng)險
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院/生殖與發(fā)育研究院黃荷鳳院士團(tuán)隊結(jié)合臨床多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的隊列研究結(jié)果，創(chuàng)新性地提出PCOS患者心血管病（CVD）高風(fēng)險發(fā)生機(jī)制中以慢性炎癥為特征的非代謝依賴機(jī)制，并據(jù)此提出“多囊卵巢綜合征可能存在慢性炎癥狀態(tài)而增加心血管疾病風(fēng)險”的假說。日前，相關(guān)研究在心血管期刊《循環(huán)》雜志發(fā)表。
PCOS是育齡期女性常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，主要以高雄激素、排卵異常和卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鳎０榘l(fā)肥胖、胰島素抵抗、糖代謝和脂質(zhì)代謝異常等。以往研究更多地關(guān)注PCOS的生殖障礙及其機(jī)制，近20年來年輕女性患者的急性心肌梗死發(fā)病率逐年上升，女性心血管健康管理成為領(lǐng)域內(nèi)重要議題，尤其是PCOS與CVD患病風(fēng)險的相關(guān)性受到廣泛關(guān)注。
研究人員通過對經(jīng)孕期抗繆勒管激素(PAMH)處理的無代謝異常PCOS小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，PCOS小鼠骨髓交感神經(jīng)張力的增加促進(jìn)髓系祖細(xì)胞動員至脾臟，增加脾臟單核細(xì)胞生成和外周循環(huán)單核細(xì)胞數(shù)量，從而使得巨噬細(xì)胞顯著增加。
同時通過對正常育齡期女性和多囊卵巢綜合征患者隊列進(jìn)行橫斷面研究比較證實了PCOS患者存在交感神經(jīng)張力增加及慢性低度炎癥狀態(tài)。
為進(jìn)一步探索其對心血管疾病的影響，研究人員通過對PCOS小鼠及大鼠模型構(gòu)建動脈粥樣硬化及心肌梗死（MI）模型研究發(fā)現(xiàn)，PCOS顯著促進(jìn)動脈斑塊內(nèi)炎癥浸潤負(fù)荷，增加斑塊面積和發(fā)展；PCOS顯著增加梗死心肌組織中促炎型單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤，阻礙心肌修復(fù)并惡化心臟功能。
在此基礎(chǔ)上，研究人員利用多個物種及特異性基因敲除動物反復(fù)驗證“PCOS存在的慢性炎癥狀態(tài)增加心血管疾病風(fēng)險”的假說，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)PCOS通過促進(jìn)脾臟單核細(xì)胞生成，介導(dǎo)心肌巨噬細(xì)胞數(shù)量累積，導(dǎo)致更嚴(yán)重的心血管損傷，為PCOS 患者CVD風(fēng)險增加提供了非代謝依賴的全新機(jī)制。上述結(jié)果提示在臨床實踐中， PCOS患者心血管健康的管理除了關(guān)注糖脂代謝異常等傳統(tǒng)因素外，慢性炎癥狀態(tài)亦應(yīng)得到重視。
中國工程院院士韓雅玲點評該成果時表示，該研究成果將為年輕女性心血管病的創(chuàng)新干預(yù)措施制定提供重要理論依據(jù)，有望推動不同于傳統(tǒng)的心血管保護(hù)策略的開發(fā)，助力年輕女性患者CVD防控。
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