輝大基因新型DNA編輯療法獲FDA授予兒科罕見病藥物資格
12月19日，輝大基因宣布，美國FDA授予HG302兒科罕見病藥物資格（RPDD）。HG302是一種全新的CRISPR-Cas12 DNA編輯療法，用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）。這也是輝大基因繼眼科基因治療藥物HG004、RNA編輯療法HG204之后，第三個被授予RPDD的項目。
輝大基因?qū)Ｗ⒂诎l(fā)現(xiàn)、設(shè)計及開發(fā)潛在的基因組醫(yī)學治療方案。據(jù)輝大基因聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理姚璇博士在早先接受藥明康德內(nèi)容團隊采訪時介紹：“現(xiàn)有的基因替代療法主要針對一些致病基因相對較小的隱性遺傳病，尚無法治療一些致病基因較大的遺傳病以及顯性遺傳病。輝大基因的基因編輯技術(shù)可以直接靶向致病基因，對其進行敲除、敲入以及單個堿基的替換，從而治療那些傳統(tǒng)基因療法無法解決的顯性遺傳病。而對于致病基因比較大、無法通過傳統(tǒng)基因替代療法治療的遺傳病，我們也可以通過基因編輯的方式對其治療。”
本次獲得FDA兒科罕見病藥物資格的HG302針對的適應(yīng)癥是DMD。DMD是常見的兒童神經(jīng)肌肉疾病之一。它是由于在X染色體上編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致的X連鎖遺傳病?？辜∥s蛋白的缺失終導(dǎo)致肌纖維退化，組織纖維化和早夭。接近50%的患者每天使用糖皮質(zhì)激素。這些激素雖然可以延緩疾病進展，但具有很多副作用。
HG302是輝大基因開發(fā)的一種新型CRISPR DNA編輯療法，通過單個病毒載體將高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51號外顯子剪接供體（SD）位點的CRISPR RNA遞送到肌肉中。該位點將被HG302破壞，從而允許第51號外顯子跳躍，形成從第50到53號外顯子的正確開放閱讀框，恢復(fù)功能性肌營養(yǎng)不良蛋白的表達，進而改善肌肉功能。
據(jù)悉，輝大基因依托其專有的HG-PRECISE技術(shù)平臺，利用AI和深度機器學習的測序系統(tǒng)，鑒定并經(jīng)過一系列進化獲得新型高保真Cas12i變體hfCas12Max。該系統(tǒng)的尺寸小于Cas9系統(tǒng)，更適合單個病毒載體包裝和遞送，在哺乳動物細胞中具有比SpCas9和LbCas12a更低的脫靶活性和更高的編輯效率。
研究表明，HG302在體外和體內(nèi)均可進行穩(wěn)定持續(xù)的基因編輯，且脫靶率極低；該產(chǎn)品單次靜脈注射可恢復(fù)功能性肌營養(yǎng)不良蛋白的表達；可恢復(fù)人源化DMD小鼠的肌肉功能，展示了初步療效。
“這是輝大基因第三個獲得RPDD的項目，是HG302項目的重要里程碑，說明了FDA對于DMD臨床轉(zhuǎn)化價值的認可，以及對hfCas12Max基因編輯臨床前安全性和有效性的認可。DMD患者往往到12歲就只能坐輪椅，臨床需求十分迫切?！?輝大基因聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官陸英明博士表示，“HG302是專門針對DMD基因突變設(shè)計的基因療法，可以重新產(chǎn)生功能性肌營養(yǎng)不良蛋白。時間就是生命，我們期待著盡快將HG302推向臨床?！?/span>
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