抗真菌蛋白DECTIN-1可用于自身免疫疾病和癌癥治療
澳大利亞國(guó)立大學(xué)（ANU）的一項(xiàng)新研究表明，免疫系統(tǒng)中的一種抗真菌蛋白質(zhì)也會(huì)加劇部分自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度，例如腸易激?。↖BS）、1型糖尿病、濕疹和其他慢性疾病。
這一發(fā)現(xiàn)有望為新的、更有效的藥物鋪平道路，而且不會(huì)產(chǎn)生現(xiàn)有治療方法帶來(lái)的一系列副作用。除了幫助治療嚴(yán)重的自身免疫性疾病外，這一突破還可以幫助治療所有類(lèi)型的癌癥。
該研究于近期發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上，項(xiàng)目由澳大利亞國(guó)立大學(xué)、昆士蘭大學(xué)和Francis Crick研究所合作開(kāi)展。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了DECTIN-1蛋白質(zhì)此前未被發(fā)現(xiàn)的一種功能，它在突變狀態(tài)下限制了免疫系統(tǒng)中T調(diào)節(jié)細(xì)胞的產(chǎn)生。
T細(xì)胞對(duì)預(yù)防自身免疫性疾病至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈儠?huì)抑制過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的影響，如果調(diào)節(jié)不當(dāng)，免疫系統(tǒng)就可能陷入極度危險(xiǎn)之中。
免疫系統(tǒng)的目的是保護(hù)身體免受感染，但在嚴(yán)重的情況下，它會(huì)變得過(guò)度活躍，并使身體的自然防御能力轉(zhuǎn)向自身。
“當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將健康細(xì)胞視為威脅，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)而攻擊自身并促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)作，”來(lái)自澳大利亞國(guó)立大學(xué)的主要作者Cynthia Turnbull博士說(shuō)。自身免疫性疾病又可分為系統(tǒng)性和器官特異性兩類(lèi)，系統(tǒng)性自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等，器官特異性自身免疫性疾病包括慢性自身免疫性甲狀腺炎、自身免疫性溶血性貧血、肝出血腎炎綜合征等。
“雖然DECTIN-1蛋白有助于對(duì)抗真菌感染，但在突變狀態(tài)下，它也會(huì)加劇嚴(yán)重的自身免疫性疾病。”
DECTIN-1蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的3D打?。▓D源：Tracey Nearmy/ANU）
“了解這種蛋白質(zhì)的突變版本如何以及為何會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生自身免疫性疾病，令我們離開(kāi)發(fā)更有效的藥物更近了一步，并為澳洲超過(guò)100患有自身免疫性疾病的患者帶來(lái)了新的希望，” Cynthia Turnbull博士表示道。
科學(xué)家們相信，他們可以通過(guò)打開(kāi)和關(guān)閉DECTIN-1蛋白來(lái)控制免疫系統(tǒng)，就像電燈開(kāi)關(guān)一樣。
Francis Crick研究所的Carola Vinuesa教授說(shuō)：“開(kāi)啟這種蛋白質(zhì)會(huì)降低免疫系統(tǒng)防御反應(yīng)的強(qiáng)度，這將有助于治療自身免疫性疾?。涣硪环矫?，關(guān)閉這種蛋白質(zhì)可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，使防御機(jī)制超速運(yùn)轉(zhuǎn)，讓身體能夠治療一組完全不同的疾病?！?/span>
“這些發(fā)現(xiàn)令人興奮，因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有發(fā)現(xiàn)很多如DECTIN-1一樣的修飾蛋白，可以改變免疫系統(tǒng)的行為模式，達(dá)到引起或預(yù)防疾病的程度。”Turnbull博士表示，這意味著DECTIN-1可以在癌癥治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
她說(shuō)：“癌細(xì)胞可以通過(guò)向體內(nèi)釋放某些蛋白質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)來(lái)偽裝自己，從而使它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)的自然防御中變得‘隱形’?！?/span>
“通過(guò)使用藥物關(guān)閉DECTIN-1蛋白，結(jié)合現(xiàn)有療法，我們可以激活免疫系統(tǒng)并幫助其識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞?！?/span>
目前，針對(duì)自身免疫性疾病的治療方法大多并非很有效，還伴有許多破壞性的副作用。這是因?yàn)楝F(xiàn)有的大部分治療方法都會(huì)抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)，而不是只針對(duì)特定區(qū)域。
“這意味著目前常見(jiàn)的治療手段可能無(wú)法從根源上解決疾病，還會(huì)無(wú)意中使患者更易受到感染。事實(shí)證明，許多接受治療的患者也會(huì)受到細(xì)菌、真菌和病毒的感染，這可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫力惡化，”Vinuesa教授說(shuō)。
通過(guò)檢測(cè)一個(gè)西班牙家庭的DNA，研究人員發(fā)現(xiàn)DECTIN-1突變導(dǎo)致該家庭的孩子患有慢性自身免疫性疾病。
“我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)家族還攜帶另一種免疫系統(tǒng)蛋白CTLA-4的突變版本。CTLA-4突變會(huì)阻止T細(xì)胞正常工作，并且已知會(huì)導(dǎo)致約60%-70% DNA攜帶該突變的人患上嚴(yán)重的自身免疫性疾病，”昆士蘭大學(xué)的Pablo Canete博士說(shuō)：“奇怪的是，攜帶這種突變蛋白的剩余30%-40%的人并沒(méi)有患病。”
“我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)西班牙家庭的孩子同時(shí)患有DECTIN-1突變和CTLA4突變，而他的父母只有CTLA4突變。這幫助我們確定了為什么這個(gè)孩子是家里出現(xiàn)嚴(yán)重自身免疫疾病的人，從而結(jié)束了他長(zhǎng)達(dá)20年的病因之謎?！?/span>
“通過(guò)發(fā)現(xiàn)DECTIN-1修飾蛋白突變的存在，我們終于解釋了為什么有些人會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫性疾病，而另一些人則不會(huì)，即使他們都繼承了家族遺傳的基因突變。”
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