國內(nèi)呼吸道合胞病毒感染預(yù)防藥物獲批，國產(chǎn)藥物進展如何
呼吸道合胞病毒在國內(nèi)終于有了預(yù)防性藥物。
2024年1月2日，阿斯利康與賽諾菲共同宣布，長效單克隆抗體尼塞韋單抗（商品名：樂唯初）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于預(yù)防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。
尼塞韋單抗是一個在華獲批的呼吸道合胞病毒感染預(yù)防手段，也是我國一個獲批為保護嬰兒群體應(yīng)對RSV感染的預(yù)防手段，適用于即將進入或出生在一個RSV感染季的新生兒和嬰兒。
根據(jù)阿斯利康和賽諾菲方面披露的消息，尼塞韋單抗預(yù)計將于2024年至2025年RSV感染季在中國上市。在尼塞韋單抗之前，國內(nèi)還沒有任何RSV疫苗或藥物獲批，但從公開資料來看，不少藥企已經(jīng)有所布局。隨著上述來自跨國藥企的進口RSV預(yù)防藥物正式獲批，國產(chǎn)RSV相關(guān)藥物的研發(fā)進展也再次引發(fā)關(guān)注。
呼吸道合胞病毒是什么？如何預(yù)防？
據(jù)國家疾控中心官網(wǎng)2023年2月發(fā)布的資料，中國是全球RSV流行高發(fā)國家之一。研究顯示，2009年至2019年間我國急性呼吸道感染病例病原體構(gòu)成中，流感病毒，RSV和人鼻病毒是在全人群中檢出率位居前三的病毒性病原體，構(gòu)成比分別為28.5%、16.8%和16.7%；而在兒童中，RSV是病毒性病原體中檢出較高的病毒，檢出率達25.7%，遠高于流感的14.2%。
2023年11月26日，國家衛(wèi)健委新聞發(fā)布會也曾提到，近期呼吸道感染性疾病以流感為主，此外還有鼻病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起。
實際上，感染RSV病毒后，免疫力正常的人可以自愈，兒童感染后多數(shù)癥狀會在1-2周內(nèi)自行消失，但少部分可能發(fā)展成為下呼吸道感染，主要為毛細支氣管炎或肺炎，多見于2歲以下嬰幼兒，臨床癥狀包括咳嗽、喘息，極少部分進一步加重出現(xiàn)呼吸急促和喂養(yǎng)困難等，嚴重者可發(fā)展為呼吸衰竭，累及呼吸系統(tǒng)外臟器，甚至導(dǎo)致死亡。
應(yīng)對RSV這種病毒感染，一方面是需要預(yù)防性的藥物或疫苗，另一方面需要治療性的藥物。目前，全球尚沒有特異性的抗RSV藥物，疫苗方面，國外RSV疫苗獲批不久。2023年5月4日，葛蘭素史克（GSK）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準Arexvy用于預(yù)防60歲及以上人群因感染RSV引發(fā)的下呼吸道疾病。該疫苗是全球一款獲批用于老年人的RSV疫苗。
預(yù)防性藥物方面，早在2022年10月，尼塞韋單抗就在歐盟獲批，用于預(yù)防新生兒和嬰兒在第一個RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。2023年7月，尼塞韋單抗獲得FDA的批準。目前，尼塞韋單抗在日本及其他多個市場遞交的上市申請也正在審評中。
在尼塞韋單抗之前，國內(nèi)沒有針對性的預(yù)防手段，僅建議通過加強個人防護進行預(yù)防。因此，阿斯利康中國總經(jīng)理賴明隆表示，尼塞韋單抗填補了我國新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預(yù)防領(lǐng)域的空白，對于保護中國嬰兒健康具有里程碑式的意義。
據(jù)悉，尼塞韋單抗的獲批主要基于三項關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果與中國臨床研發(fā)項目。針對所有臨床試驗終點，單次注射尼塞韋單抗針對呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的療效，可持續(xù)保護五個月，即一個典型的RSV感染季。
國內(nèi)RSV疫苗或藥物進展如何？
灼識咨詢數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物市場預(yù)計到2030年市場規(guī)模或達到約48億美元。這條百億賽道不僅吸引了智飛生物（300122.SZ）這樣的龍頭企業(yè)，愛科百發(fā)、艾棣維欣、君實生物（688180.SH；1877.HK）、艾美疫苗（6660.HK）等新興生物醫(yī)藥公司也在加速布局。
由于RSV病毒用于入侵宿主細胞的F蛋白作為抗原具有不穩(wěn)定性，RSV疫苗的開發(fā)難度高，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)的布局大都處于早期階段。
艾棣維欣自主研發(fā)的一種RSV重組蛋白亞單位疫苗ADV110，已處于境外二期臨床試驗階段，并于2022年完成二期臨床入組。2023年10月31日，艾棣維欣宣布，公司團隊在醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺medRxiv上發(fā)表了關(guān)于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（項目編號ADV110）的二期臨床數(shù)據(jù)的研究論文。
上述論文展示的安全性數(shù)據(jù)顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性數(shù)據(jù)顯示，ADV110免疫接種后可在機體誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的抗體，表現(xiàn)出良好的免疫原性和量效關(guān)系。
艾美疫苗在布局基于mRNA技術(shù)的RSV疫苗。2023年中報顯示，該疫苗處于臨床前階段，預(yù)計2024年第二季度提交CTA（臨床試驗申請），預(yù)計獲批時間為2026年之后。
GSK也在推動其RSV疫苗在國內(nèi)的上市，該疫苗何時獲批還需要等待，不過這款疫苗國內(nèi)已經(jīng)有代理商。2023年10月9日，智飛生物公告稱，公司與GSK簽署了《獨家經(jīng)銷和聯(lián)合推廣協(xié)議》。協(xié)議中約定GSK將優(yōu)先在合作區(qū)域內(nèi)任何呼吸道合胞病毒（RSV） 老年人疫苗的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化方面成為智飛生物的獨家合作伙伴。
值得一提的是，作為國內(nèi)民營疫苗巨頭，智飛生物本身也布局了RSV成人疫苗領(lǐng)域。2022年財報顯示，該疫苗預(yù)計進度（2023年至2024年）是臨床前研究階段。
國產(chǎn)RSV治療藥物方面，走在前面的是愛科百發(fā)的核心產(chǎn)品AK0529。愛科百發(fā)的招股書顯示，AK0529是一種口服藥，用于治療嬰幼兒、成人患者中RSV的感染，該產(chǎn)品新藥上市申請已于2022年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局受理。該藥已成功完成的AirFLO試驗是全球一個獲得積極結(jié)果的口服RSV抗病毒藥物三期臨床試驗，該藥有望成為全球一個獲批的特效抗RSV病毒感染的臨床藥品。
愛科百發(fā)也在布局預(yù)防性的RSV藥物。2023年11月23日，該公司宣布，其一類抗體新藥AK0610的新藥臨床申請（IND）已于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，開展臨床試驗。AK0610是特異性靶向RSV融合前F蛋白的中和抗體，具有優(yōu)異的體內(nèi)外活病毒中和活性以及較長的半衰期，有望成為新一代長效RSV預(yù)防抗體。
君實生物的新冠治療藥物VV116在RSV治療領(lǐng)域也有一定潛力。2023年4月17日曾宣布，Nature旗下期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》在線發(fā)表了口服核苷類抗新冠藥物VV116作為潛在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果。君實生物稱，上述發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對RSV感染的潛在治療作用提供了強有力的證據(jù)，將在后期臨床研究中予以驗證。
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