針對真菌性腦膜炎，王琳淇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)潛在新療法
新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）是一種能感染人類大腦的真菌，是真菌性腦膜炎的主要病因，每年約造成18萬人死亡。目前，兩性霉素B（AmB）是治療真菌性腦膜炎的可用的抗真菌藥物。
抗真菌藥物被用來治療真菌病，而抗真菌藥物耐受性會讓真菌不被抗真菌藥物殺死，但之前一直不清楚宿主源的因素是否能引發(fā)抗殺菌藥物耐受性，從而影響對真菌病的治療策略。
2024年1月15日，中國科學(xué)院微生物研究所王琳淇團(tuán)隊(duì)在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表了題為：Brain glucose induces tolerance of Cryptococcus neoformans to amphotericin B during meningitis 的研究論文。
該研究表明，腦內(nèi)葡萄糖水平或能促進(jìn)對新型隱球菌的抗真菌藥物的耐受性。這項(xiàng)基于小鼠和人類腦脊液的研究或?qū)χ委熣婢阅X膜炎具有借鑒意義。
在這項(xiàng)研究中，王琳淇團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了高通量篩選，并用來自小鼠和人類腦脊液的腦組織進(jìn)行驗(yàn)證，從而分析了上百種代謝物對新型隱球菌與兩性霉素B（AmB）相互作用的影響。
該研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)葡萄糖會通過新型隱球菌蛋白Mig1誘導(dǎo)對抗真菌藥物的耐受，Mig1是葡萄糖阻遏的一個(gè)調(diào)控因子。研究團(tuán)隊(duì)在小鼠中證明了Mig1能抑制麥角固醇的合成，麥角固醇是真菌細(xì)胞膜的一種成分，也是兩性霉素B的靶點(diǎn)，能促進(jìn)肌醇磷酸神經(jīng)酰胺（真菌細(xì)胞膜的另一種成分）的形成，這種成分會與兩性霉素B爭奪麥角固醇，影響藥物作用效果。
研究團(tuán)隊(duì)隨后證明聯(lián)合使用一種肌醇磷酸神經(jīng)酰胺抑制劑和兩性霉素B，能提高對小鼠隱球菌腦膜炎的治療有效性。這些研究結(jié)果表明，宿主源的代謝物會誘導(dǎo)對真菌藥物的耐受性，這或能啟發(fā)研究人員開發(fā)真菌性疾病的有效療法。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
