日韩在线一线二浅免费,国产精品妇女高潮惨叫

- 按疾病分類
  
  暨南大學(xué)等團(tuán)隊(duì)揭示非小細(xì)胞肺癌新治療靶點(diǎn)
  
  2024-01-23 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  1月18日，暨南大學(xué)和海軍軍醫(yī)大學(xué)研究人員共同通訊在期刊《Cell Death Discovery》上在線發(fā)表題為“Targeting PAK4 reverses cisplatin resistance in NSCLC by modulating ER stress”的研究論文,研究結(jié)果表明，通過抑制GRP78表達(dá)，PAK4敲低可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來促進(jìn)NSCLC對順鉑的敏感性。因此，PAK4可能是NSCLC化療耐藥性的一個有價值的治療靶點(diǎn)。
  
  研究背景
  
  目前全球肺癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中大部分是由于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）引起的。目前，完全切除手術(shù)是治療NSCLC有效的方法。然而，大多數(shù)被診斷為NSCLC的患者在診斷時已經(jīng)錯過了手術(shù)的機(jī)會?；熓侵委熗砥贜SCLC的主要方法，使用順鉑的化療是一線治療的主要方法。
  
  順鉑通過誘導(dǎo)凋亡直接殺死癌細(xì)胞。然而，長期使用順鉑常常導(dǎo)致耐藥，從而導(dǎo)致治療失敗，如腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)，終導(dǎo)致死亡事件。順鉑耐藥通常由于細(xì)胞防御機(jī)制導(dǎo)致，這種機(jī)制通過減少介導(dǎo)凋亡的能力、增強(qiáng)DNA損傷修復(fù)、改變細(xì)胞周期檢查點(diǎn)和破壞細(xì)胞骨架組裝來賦予耐藥性。然而，順鉑耐藥的確切機(jī)制仍然不清楚。
  
  p21活化激酶(PAKs)是一個絲氨酸/蘇氨酸(Thr)蛋白激酶家族，與許多致癌信號通路密切相關(guān)。多種人類實(shí)體惡性腫瘤均表現(xiàn)出Pak亞型的突變激活或過表達(dá)。PAKs在基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞骨架重組、致癌轉(zhuǎn)化、細(xì)胞增殖和細(xì)胞侵襲等方面發(fā)揮調(diào)控作用。
  
  研究進(jìn)展
  
  PAK4可能在非小細(xì)胞肺癌中與順鉑耐藥性顯著相關(guān)。為了確認(rèn)這一點(diǎn)，使用A549-res和NCI-H520-res細(xì)胞構(gòu)建了穩(wěn)定的PAK4敲下（shPAK4）細(xì)胞。將細(xì)胞與不同濃度的順鉑（2.5、5、10、20、40、60、80和100μmol/L）孵育。與shCtrl細(xì)胞相比，表達(dá)shPAK4的A549-res和NCI-H520-res細(xì)胞中的順鉑IC50值降低。集落形成實(shí)驗(yàn)顯示，PAK4敲下顯著抑制了A549-res和NCI-H520-res細(xì)胞的集落形成能力。在體外用5μmol/L順鉑處理后，PAK4缺失顯著增加了細(xì)胞凋亡比例。PAK4缺失細(xì)胞中的凋亡標(biāo)記物（剪切的caspase-3、剪切的caspase-9和剪切的PARP）的比例明顯增加。這些數(shù)據(jù)表明，PAK4敲下增強(qiáng)了非小細(xì)胞肺癌順鉑耐藥細(xì)胞的凋亡。在對照組（A549和NCI-H520）中也觀察到了類似的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PAK4敲下促進(jìn)了非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對順鉑的敏感性。
  
  研究結(jié)果
  
  綜上所述，研究結(jié)果表明，通過抑制GRP78表達(dá)，PAK4敲低可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來促進(jìn)NSCLC對順鉑的敏感性。因此，PAK4可能是NSCLC化療耐藥性的一個有價值的治療靶點(diǎn)。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区