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  老藥為漸凍癥治療提供新策略
  
  2024-02-06 來源：《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》
  
  近日，三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院查運(yùn)紅教授團(tuán)隊(duì)在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》雜志發(fā)表了一篇題為“外周血升高的受體相互作用蛋白激酶1和白細(xì)胞介素-8是人肌萎縮側(cè)索硬化癥生物標(biāo)志物”的研究文章。研究表明，外周血清蛋白激酶1（RIPK1）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平可作為肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中RIPK1激活的臨床生物標(biāo)志物，并認(rèn)為基于“藥物重定位”開發(fā)的老藥撲米酮可能治療ALS。
  
  ALS俗稱“漸凍癥”，是一種進(jìn)行性加重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，為世界五大絕癥之一。作為一種漸進(jìn)且致命的疾病，漸凍癥因運(yùn)動神經(jīng)元退化所致，病情發(fā)展迅速，確診后患者的平均生存期只有3-5年。早期表現(xiàn)為肌肉無力，容易跌倒。隨病情發(fā)展患者四肢肌肉逐漸萎縮，直至完全喪失運(yùn)動能力。晚期患者全身癱瘓、吞咽困難、營養(yǎng)失調(diào)，無法自主呼吸，生活極其痛苦。由于無有效的治療手段，探索漸凍癥的發(fā)病機(jī)理，尋找治療漸凍癥的方法尤為重要。
  
  該項(xiàng)研究表明，ALS患者血清中的RIPK1水平異常升高，與IL-8水平具有顯著的相關(guān)性。舌咽部起病或者舌咽部癥狀更嚴(yán)重的患者血清RIPK1水平更高。由于RIPK1在ALS的發(fā)病中起到重要作用，老藥撲米酮恰恰可以抑制RIPK1激酶的活性，研究者開展了一項(xiàng)基于“藥物重定位”的研究，探索RIPK1抑制劑撲米酮對漸凍癥小鼠（SOD1G93A）和ALS患者體內(nèi)生物標(biāo)志物的影響。研究結(jié)果顯示，撲米酮延遲小鼠的發(fā)病時間并改善其運(yùn)動功能。服用撲米酮24周后，ALS患者血清中異常升高的RIPK1和IL-8水平被顯著降低。
  
  研究人員表示，該研究發(fā)現(xiàn)了一種可能治療ALS的新方法，為RIPK1抑制劑治療ALS邁出了關(guān)鍵性的第一步。未來，查運(yùn)紅教授團(tuán)隊(duì)將開展隨機(jī)雙盲安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證老藥撲米酮新用治療ALS的臨床療效。這不僅可能使?jié)u凍癥患者受益，還可能對神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病和新冠肺炎相關(guān)的細(xì)胞因子釋放綜合征的研究具有深遠(yuǎn)的影響。
  
  據(jù)悉，該論文的通訊作者為查運(yùn)紅教授和中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心主任袁鈞瑛教授。作者為三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中心人民醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科魏鈞主任、李敏助理研究員和葉芷博士。
  
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