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  浙大醫(yī)學(xué)院新研究：揭示結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移分子機(jī)制
  
  2024-02-22 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2月19日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在線發(fā)表題為“Sulfotransferase SULT2B1 facilitates colon cancer metastasis by promoting SCD1-mediated lipid metabolism”的研究論文，研究結(jié)果表明，SMC1A上調(diào)了SULT2B1的表達(dá)，SULT2B1與SCD1相互作用以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，從而增加了結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移能力。研究發(fā)現(xiàn)為SULT2B1調(diào)控脂質(zhì)代謝及其促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移能力提供了新見解。研究為未來抑制腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)代謝以抑制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的靶向藥物的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，同時(shí)也為高表達(dá)SULT2B1的結(jié)腸癌患者使用洛伐他汀來減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了潛在的可能。
  
  研究背景
  
  結(jié)腸癌（CC）是全球普遍存在且致命的惡性腫瘤，患者年齡在50歲以下的人群中發(fā)病率逐漸增加。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，20%的結(jié)腸癌患者被診斷為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并且超過50%的CC患者在原發(fā)腫瘤診斷后5年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這被認(rèn)為是至少90%的CC相關(guān)死亡的原因。然而，促使CC發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚未完全闡明。因此，了解驅(qū)動(dòng)CC轉(zhuǎn)移的潛在調(diào)控程序以改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。
  
  脂質(zhì)代謝在腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和藥物治療中發(fā)揮著重要作用，使其成為抑制腫瘤活動(dòng)的吸引人的靶點(diǎn)。抑制脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶被認(rèn)為是減少腫瘤轉(zhuǎn)移的前景性方法。盡管有幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)探索了在癌癥中抑制脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶的方法，但目前在結(jié)腸癌方面還沒有積極的臨床試驗(yàn)。因此，迫切需要確定脂質(zhì)代謝中可能有效抑制結(jié)腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的潛在靶點(diǎn)。
  
  SULT2B1，磺基轉(zhuǎn)移酶家族的成員，也被稱為磺基轉(zhuǎn)移酶家族2B成員1，與多種癌癥類型的進(jìn)展相關(guān)，包括前列腺癌、胃癌和食道癌。近期的研究表明，高表達(dá)的SULT2B1可能通過影響腫瘤微環(huán)境加速肝癌的進(jìn)展。然而，SULT2B1介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝對(duì)結(jié)腸癌的進(jìn)展影響仍不清楚。
  
  研究進(jìn)展
  
  研究人員發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌細(xì)胞系中SULT2B1的表達(dá)普遍高于正常腸道上皮細(xì)胞（HIEC細(xì)胞），特別是在SW480和HCT116細(xì)胞系中。研究人員使用siRNA和過表達(dá)質(zhì)粒來敲低或過表達(dá)SULT2B1。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SULT2B1的敲低顯著抑制了SW480和HCT116細(xì)胞的遷移和侵襲能力，而SULT2B1的過表達(dá)則明顯促進(jìn)了這些效應(yīng)。
  
  為了闡明SULT2B1在體內(nèi)的作用，研究人員建立了SULT2B1-KO細(xì)胞。隨后，將這些細(xì)胞靜脈注射到小鼠體內(nèi)，以研究它們對(duì)肺轉(zhuǎn)移的傾向。結(jié)果顯示，在SULT2B1-KO誘導(dǎo)后，CC細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移顯著減少。綜合這些發(fā)現(xiàn)表明，SULT2B1在誘導(dǎo)CC轉(zhuǎn)移能力方面發(fā)揮了重要作用。
  
  研究結(jié)果
  
  綜上所述，研究結(jié)果表明，SMC1A上調(diào)了SULT2B1的表達(dá)，SULT2B1與SCD1相互作用以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，從而增加了結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移能力。研究發(fā)現(xiàn)為SULT2B1調(diào)控脂質(zhì)代謝及其促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移能力提供了新見解。研究為未來抑制腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)代謝以抑制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的靶向藥物的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，同時(shí)也為高表達(dá)SULT2B1的結(jié)腸癌患者使用洛伐他汀來減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了潛在的可能。
  
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