新研究顯示感染艾滋病的嬰兒出生后立刻治療或可實(shí)現(xiàn)功能性治愈
2024-03-11
來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的數(shù)據(jù)，2023 年，全球估計(jì)有 130000 名嬰兒出生時(shí)就攜帶艾滋病病毒（HIV）。
隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的出現(xiàn)，HIV 母嬰傳播病例大幅下降。感染 HIV 并接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法完全抑制病毒的孕婦很少將病毒傳染給嬰兒。即使只在分娩時(shí)使用，或者出生后給嬰兒使用，也可以預(yù)防許多其他新生兒感染。盡管如此，部分孕婦并不知道自己已被感染 HIV，或無(wú)法獲得藥物。
世界衛(wèi)生組織稱(chēng)，未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的艾滋病毒孕婦在懷孕、分娩或母乳喂養(yǎng)期間有 15% 至 45% 的機(jī)會(huì)傳播病毒。
2010 年，一位在密西西比出生的女?huà)耄淠赣H在分娩期間接受艾滋病毒檢測(cè)，結(jié)果呈陽(yáng)性。在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療之前就誕下了該女?huà)?，該女?huà)?HIV 檢測(cè)同樣呈陽(yáng)性。
女?huà)氤錾?30 小時(shí)后就開(kāi)始接受 ART，并在出生 6 天、11 天和 19 天時(shí)進(jìn)行了檢測(cè)，所有三項(xiàng)檢測(cè)均呈艾滋病毒陽(yáng)性；29 天時(shí)，她再次接受檢測(cè)，發(fā)現(xiàn) HIV 水平已降至可檢測(cè)水平以下。
在 18 個(gè)月大時(shí)，該女?huà)?HIV 水平仍低于可檢測(cè)水平。此后，其母親停止了女?huà)氲目鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療；23 個(gè)月大時(shí)，該嬰兒接受檢測(cè)，HIV 水平仍舊低于可檢測(cè)水平。
當(dāng)時(shí)醫(yī)生認(rèn)為女?huà)氚滩”恢斡?，并成為全球頭條新聞。同期，“柏林病人”被宣布艾滋病治愈。然而，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療停止 27 個(gè)月后，這位“密西西比嬰兒”身體中的 HIV 病毒重新出現(xiàn)。
在“密西西比嬰兒”中再次出現(xiàn)病毒的消息傳出之前，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院曾計(jì)劃對(duì) 54 名 HIV 檢測(cè)呈陽(yáng)性的嬰兒進(jìn)行一項(xiàng)全球研究（使用美國(guó) 17 家醫(yī)院和其他 11 個(gè)國(guó)家的醫(yī)院）并在出生后 48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行積極的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，希望能夠復(fù)制“密西西比嬰兒”的成功。
近日，在美國(guó)科羅拉多州丹佛舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI 2024）上，約翰·霍普金斯兒童中心的兒科醫(yī)生 Deborah Persaud 公布了這項(xiàng)研究（ IMPAACT P1115 ( NCT02140255 )）結(jié)果，并再次提及“密西西比嬰兒”。她曾在 2013 年CROI上，報(bào)告了“密西西比嬰兒”的病例。
她介紹了團(tuán)隊(duì)如何跟蹤來(lái)自 11 個(gè)國(guó)家的 54 名受感染新生兒，這些新生兒在 48 小時(shí)內(nèi)開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。該研究始于 2015 年。
懷孕期間未接受 ART 的母親所生的一組 34 名嬰兒（23 名女孩和 11 名男孩）開(kāi)始接受 Retrovir 或 Ziagen、Epivir和 Viramune 三種藥物治療；第二組 20 名嬰兒（10 名女孩和 10 名男孩）的母親在懷孕期間接受治療，他們?cè)诔錾蟛痪镁烷_(kāi)始了類(lèi)似的治療方案。第四種藥物是加強(qiáng)型 Kaletra，為所有在 14 天左右檢測(cè)出 HIV 呈陽(yáng)性的嬰兒添加。連續(xù)兩次病毒載量檢測(cè)不到的嬰兒停止 Viramune 治療。
其中，6 名兒童（現(xiàn)年約 5.5 歲）均在撒哈拉以南非洲地區(qū)進(jìn)行了登記和隨訪(fǎng)，根據(jù)研究標(biāo)準(zhǔn)，他們有資格停止艾滋病毒藥物治療同時(shí)受到密切監(jiān)測(cè)，以防止任何潛在的健康和安全問(wèn)題。
結(jié)果顯示，4 名兒童的病情得到緩解，這被定義為在治療后至少 48 周內(nèi) HIV 水平無(wú)法檢測(cè)到。其中一名女童的病毒在 80 周后恢復(fù)到可檢測(cè)水平；另外 3 名兒童分別持續(xù)緩解了 48、52 和 64 周。
在 2 名沒(méi)有得到緩解的兒童中，其艾滋病毒分別在 ART 中斷后第 3 周和第 8 周內(nèi)被檢測(cè)到，并在第 8 周和第 80 周時(shí)出現(xiàn)了輕度急性逆轉(zhuǎn)錄病毒綜合征 (ARS)，癥狀包括頭痛、發(fā)燒、皮疹、淋巴結(jié)腫大、扁桃體炎、腹瀉、惡心和嘔吐。一名兒童的白細(xì)胞在很短的時(shí)間內(nèi)明顯偏低。ARS 和白血球減少癥在重新開(kāi)始 ART 之前或之后很快就得到解決。HIV 反彈的兒童重新開(kāi)始接受 ART，7-20 周后將他們的病毒控制在不可檢測(cè)的水平，且相關(guān)不良癥狀減輕。
在該會(huì)議上，來(lái)自夸祖魯-納塔爾大學(xué)的兒科醫(yī)生 Gabriela Cromhout 也介紹了一項(xiàng)研究，該研究自 2015 年以來(lái)對(duì) 309 對(duì)母子進(jìn)行了追蹤，她們都感染了 HIV。研究人員發(fā)現(xiàn)有 5 名男孩停止了治療后長(zhǎng)達(dá) 10 個(gè)月沒(méi)有病毒反彈。該研究目前正在納入計(jì)劃的 ART 中斷。Cromhout 表示，目前有 4 名兒童的緩解期超過(guò) 6 個(gè)月，其中 1 名兒童的病情已緩解 29 個(gè)月。
盡管這些新生兒并未被治愈，但這一事實(shí)給科學(xué)家們帶來(lái)了新的希望，即終可能有一種方法可以使出生時(shí)感染艾滋病毒的兒童實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解。
那么，為什么病毒終會(huì)卷土重來(lái)？
HIV 會(huì)感染 CD4 白細(xì)胞，并將其基因的 DNA 副本（原病毒）整合到人類(lèi)染色體中。雖然 ART 可以無(wú)限期地抑制 HIV 復(fù)制，但該病毒在感染的早期階段將其基因藍(lán)圖插入到人類(lèi)細(xì)胞的 DNA 中，并建立了一個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無(wú)法到達(dá)且免疫系統(tǒng)通?？床灰?jiàn)的長(zhǎng)期儲(chǔ)存庫(kù)。當(dāng)治療停止時(shí)，它們的潛伏感染很快就會(huì)再次活躍。
當(dāng)成年人停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法時(shí)，病毒通常會(huì)在幾周內(nèi)卷土重來(lái)。一小部分成年人已經(jīng)停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，并且在標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試中多年保持無(wú)病毒狀態(tài)，即所謂的“精英控制者”，但實(shí)際上，他們體內(nèi)仍有較低水平的 HIV 病毒。
2015 年，在加拿大溫哥華舉行的國(guó)際艾滋病會(huì)議上報(bào)告了一名法國(guó)女孩在 6 歲時(shí)停止了 ART，12 年后，標(biāo)準(zhǔn)血液測(cè)試中仍然沒(méi)有檢測(cè)到 HIV，但在某些細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了病毒的證據(jù)；2017 年，南非研究人員報(bào)告了一名兒童的病例，該兒童已停止接受 ART 治療 8.5 年，且病毒宿主體內(nèi)的病毒水平也較低。
這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了先前的研究表明，非常早期的治療可以限制 HIV 病毒庫(kù)的大小，從而有可能實(shí)現(xiàn)功能性治愈。
值得注意的是，CROI 2024 會(huì)議上，Deborah Persaud 報(bào)告的研究始于 9 年前。而自 2015 年以來(lái)，已經(jīng)出現(xiàn)了幾種更安全、更有效的 ART 方案?！拔覀儚囊环N方案開(kāi)始，后來(lái)采用了次優(yōu)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案，目前已經(jīng)采用了四種方案，因此我們可能可以做得更好?！?/span>
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