默沙東肺動(dòng)脈高壓新藥獲FDA批準(zhǔn)上市
3月26日，默沙東宣布Sotatercept治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）的上市申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為Winrevair。
本次獲批上市是基于III期STELLAR研究的積極結(jié)果。該研究共納入323例正在接受穩(wěn)定的背景療法治療的成人PAH患者，旨在評(píng)估Sotatercept對(duì)比安慰劑作為附加療法的有效性和安全性。
結(jié)果顯示，治療第24周時(shí)，Sotatercept組患者的6分鐘步行距離（6MWD）相較于基線增加了34.4米，而安慰劑組這一數(shù)值為1.0米。根據(jù)Hodges-Lehmann檢驗(yàn)，兩組之間的組間差異為41米（P<0.001）。
此外，該研究也順利達(dá)到了8個(gè)次要終點(diǎn)，包括腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平、首次報(bào)告死亡或臨床惡化事件的時(shí)間、PAH-SYMPACT身體影響領(lǐng)域評(píng)分等。
STELLAR研究的療效數(shù)據(jù)（來源：NEJM）
PAH是一種罕見、進(jìn)行性且危及生命的心血管疾病，其臨床表現(xiàn)為肺部小動(dòng)脈增生性重塑和管腔逐漸狹窄。據(jù)估計(jì)，2021年全球約4000萬例PAH患者，5年死亡率約為43%。目前，市場上現(xiàn)有的PAH療法可通過促進(jìn)肺血管擴(kuò)張來緩解患者病情，但無法從根本上解決肺血管重塑的問題。
研究表明，轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和抗凋亡信號(hào)通路失衡是驅(qū)動(dòng)PAH患者肺血管重塑的重要機(jī)制之一。激活素2A型受體（ACVR2A）便是TGF-β超家族的成員之一。因此，靶向ACVR2A的藥物是逆轉(zhuǎn)肺血管重塑的潛在有效途徑。
Sotatercept是由Acceleron Pharma開發(fā)的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，由人Activin受體IIA的胞外結(jié)構(gòu)域與IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域融合而成，可以結(jié)合和捕獲TGF-β家族配體（TGF-β配體陷阱），恢復(fù)肺動(dòng)脈壁和右心室重構(gòu)相關(guān)的促增殖和抗增殖信號(hào)通路之間的平衡，起到抑制細(xì)胞增殖、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)和暢通血管的效果。
2020年4月，Sotatercept憑借II期PULSAR研究的積極結(jié)果被FDA授予突破性療法資格。2021年9月，默沙東以115億美元的價(jià)格收購Acceleron Pharma，獲得Sotatercept以及另一款已上市貧血藥物Reblozyl。
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