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  Cell重磅：我國學者發(fā)現補充牛磺酸可激活T細胞增強癌癥治療效果
  
  2024-04-02 來源：生物世界
  
  
  
  胃癌（Gastric cancer，GC）是全球癌癥相關死亡的第四大原因，其以腺癌為主。雖然手術切除聯合化療可以誘導大多數原發(fā)性胃癌的消退，但這些初始反應通常會在之后復發(fā)。手術后2年內復發(fā)占復發(fā)性胃癌的70%，并與生存率較差相關。然而，胃癌復發(fā)的分子機制尚未被闡明。
  
  ?；撬幔═aurine），是一種由含硫氨基酸轉化而來的氨基酸，廣泛分布于體內各個組織和器官，主要以游離狀態(tài)存在于組織間液和細胞內液中，因先于牛膽汁中發(fā)現而得名。常見的功能飲料中就添加有?；撬?，以補充能量，改善疲勞。?；撬徇€被用于增強免疫力，但其對抗腫瘤免疫的作用尚不清楚。
  
  2024年4月1日，第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院的趙曉迪教授、盧瑗瑗副教授、聶勇戰(zhàn)教授、王新教授等在國際學術期刊 Cell 期刊發(fā)表了題為：Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells 的研究論文。
  
  該研究發(fā)現，腫瘤細胞通過過表達?；撬徂D運體SLC6A6來與CD8+T細胞競爭?；撬?，這誘導了T細胞死亡和耗竭，導致腫瘤免疫逃逸，從而促進了腫瘤進展和復發(fā)，而補充?；撬峥梢灾匦录せ詈慕叩腃D8+T細胞，并提高癌癥治療效果。
  
  近期的研究表明，腫瘤的代謝狀態(tài)在疾病進展過程中不斷變化。確定代謝重編程如何支持腫瘤進展并識別相關的重編程活動，可能有助于開發(fā)有效的治療腫瘤復發(fā)的療法。
  
  癌癥代謝的一個關鍵特征是增強從營養(yǎng)有限的環(huán)境中獲取營養(yǎng)的能力。膜轉運蛋白在營養(yǎng)物質的運輸中發(fā)揮著關鍵作用。溶質載體（Solute Carriers，SLC）是較大的轉運蛋白家族，它們在癌癥中經常上調以滿足高營養(yǎng)和能量需求。
  
  越來越多的研究證據表明，腫瘤內免疫細胞依賴于溶質載體（SLC）來控制抗腫瘤免疫反應?？紤]到溶質載體在胃中全局表達以維持營養(yǎng)吸收，目前尚不清楚溶質載體是否有助于胃癌復發(fā)。
  
  在這項新研究中，研究團隊確定了?；撬徂D運體SLC6A6（溶質載體家族成員）作為參與胃癌進展和復發(fā)的分子決定因素，并研究了SLC6A6如何改變腫瘤微環(huán)境（TME）中的?；撬岽x，并通過誘導T細胞耗竭來促進免疫逃逸。
  
  具體來說，研究團隊報告了與癌癥相關的?；撬嵯膶е耇細胞衰竭和腫瘤進展。?；撬徂D運體SLC6A6與多種癌癥的侵襲性和不良預后相關。SLC6A6介導的?；撬釘z取促進了腫瘤細胞的惡性行為，但也增加了CD8+T細胞的生存和效應器功能。腫瘤細胞通過過表達SLC6A6來與CD8+T細胞競爭?；撬?，這誘導了T細胞死亡和功能失調，從而促進了腫瘤進展。
  
  從機制上講，CD8+T細胞中的?；撬崛狈υ黾恿藘荣|網應激，以PERK-JAK1-STAT3信號依賴的方式促進ATF4轉錄。增加的ATF4轉錄激活了多個免疫檢查點基因表達，并誘導了T細胞耗竭。在胃癌中，研究團隊發(fā)現了化療誘導的SP1-SLC6A6調節(jié)軸。
  
  總的來說，這項研究結果表明，腫瘤-SLC6A6介導的牛磺酸缺乏促進了腫瘤免疫逃逸，而牛磺酸補充可以重新激活耗竭的CD8+T細胞，并提高癌癥治療的效果。
  
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