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  四川大學(xué)劉倫旭/沈慎思團(tuán)隊(duì)揭示肺腺癌進(jìn)展機(jī)制和治療干預(yù)途徑
  
  2024-04-03 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  3月29日，四川大學(xué)華西醫(yī)院劉倫旭、沈慎思共同通訊在期刊《Cell Reports Medicine》上在線發(fā)表題為“Multicellular ecotypes shape progression of lung adenocarcinoma from ground-glass opacity toward advanced stages”的研究論文，研究結(jié)果為肺腺癌的異質(zhì)性提供了寶貴的見解，為早期疾病的靶向治療提供了途徑。
  
  研究背景
  
  肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亞型，盡管采用了現(xiàn)代一線治療，但晚期患者的5年生存率僅為50%。低劑量計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）的出現(xiàn)通過早期檢測(cè)，特別是以磨玻璃影（GGO）的形式顯著提高了生存率。事實(shí)上，一項(xiàng)對(duì)接受手術(shù)的I期LUAD患者的回顧性研究強(qiáng)調(diào)了通過低劑量CT進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)的重要性，揭示了令人印象深刻的94.9%的5年總生存率。
  
  GGO在胸部CT上明顯，表現(xiàn)為朦朧的混濁，但不掩蓋下面的支氣管和肺血管結(jié)構(gòu)。雖然GGO通常表現(xiàn)出低惡性潛力，但它們可以持續(xù)數(shù)年，如果結(jié)節(jié)性GGO隨著時(shí)間的推移擴(kuò)大或形成固體成分，則表明其為早期惡性腫瘤。相反，患者起初可能表現(xiàn)為完整的實(shí)體模式，提示不同的惡性進(jìn)展途徑。肺部惡性腫瘤早期發(fā)展的表現(xiàn)是否源于不同的模式，以及如果這是真的，可能涉及的潛在生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。對(duì)具有GGO特征的早期LUAD進(jìn)行組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)肺泡壁增厚伴非典型立方體肺細(xì)胞，見于浸潤(rùn)前病變，例如非典型腺瘤性增生、原位腺癌、微浸潤(rùn)性腺癌或以鱗狀為主的浸潤(rùn)性腺癌（LPA），手術(shù)后顯示幾乎100%的5年無病生存率。與LPA相關(guān)的GGO具有更高的轉(zhuǎn)移和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  研究人員通過機(jī)器學(xué)習(xí)、單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）和全外顯子組測(cè)序分析了58名肺腺癌患者，并確定了六種與不同放射學(xué)模式和癌細(xì)胞狀態(tài)相關(guān)的肺多細(xì)胞生態(tài)型（LME）。早期癌癥中GGO相關(guān)的新抗原被CD8+T細(xì)胞識(shí)別，表明存在免疫活性環(huán)境，而實(shí)性結(jié)節(jié)具有免疫抑制性LME和CD8+T細(xì)胞耗竭，由特定的基質(zhì)細(xì)胞（如 CTHCR1+成纖維細(xì)胞）驅(qū)動(dòng)。本研究還突出了GGO樣本中的 EGFR（L858R）新抗原，表明潛在的CD8+T細(xì)胞活化。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究結(jié)果為肺腺癌的異質(zhì)性提供了寶貴的見解，為早期疾病的靶向治療提供了途徑。
  
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