CAR-T細胞治療又一種自身免疫病——多發(fā)性硬化癥
CAR-T細胞療法是一種基于T細胞的基因工程療法，從患者體內(nèi)收集T細胞，在實驗室中進行基因工程改造，使其表達嵌合抗原受體（CAR），然后進行細胞擴增，再作為一種“活細胞藥物”重新輸回患者體內(nèi)。2017年，美國FDA批準(zhǔn)了首款CAR-T細胞療法上市，目前已有6款CAR-T細胞療法獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療B細胞白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并展現(xiàn)了強大的治療效果。
目前常用的CAR-T細胞療法CD19靶向的CAR-T細胞療法，通過B細胞高度特異性和普遍存在的表面抗原CD19靶向B細胞及其惡性后代，從而治療B細胞癌癥。
近年來，CD19靶向的CAR-T細胞療法在臨床研究中顯示出了對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、特發(fā)性炎性肌病、重癥肌無力這幾種自身免疫疾病的良好的治療效果。
2024年3月29日，德國漢堡大學(xué)埃彭多夫醫(yī)學(xué)中心的研究人員與Kyverna Therapeutics公司合作，在 Cell Press 旗下期刊 Med 上發(fā)表了題為：CD19-targeted chimeric antigen receptor T cell therapy in two patients with multiple sclerosis 的論文。
該研究使用CD19靶向的CAR-T細胞療法治療了新的自身免疫疾病——多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）。
進行性多發(fā)性硬化癥（MS）的特點是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中的免疫細胞（包括B細胞）的增殖引起的分區(qū)化隱匿性神經(jīng)炎癥。雖然在疾病早期可以通過免疫調(diào)節(jié)療法預(yù)防炎癥，但這通常無法阻止疾病進展。
CD19靶向的CAR-T細胞療法已經(jīng)徹底改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。近期的研究顯示了CD19靶向的CAR-T細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力等多種自身免疫疾病中的治療潛力。
該研究報告了首次使用全人源CD19靶向的CAR-T細胞療法（KYV-101）治療兩位進行性多發(fā)性硬化癥患者的治療數(shù)據(jù)。該療法由Kyverna Therapeutics開發(fā)。結(jié)果顯示，CAR-T細胞療法在給藥后對兩名患者具有可接受的安全性，在患者腦脊液中檢測到CAR-T細胞的存在，但未觀察到臨床神經(jīng)毒性跡象。同時，CAR-T細胞輸注后腦脊液中的鞘內(nèi)抗體產(chǎn)生顯著減少。
這項研究增強了CAR-T細胞療法對傳統(tǒng)抗體介導(dǎo)的B細胞耗竭無效的晚期多發(fā)性硬化癥患者的治療潛力，CD19靶向的CAR-T細胞療法不僅可以抑制炎癥復(fù)發(fā)，還同時清除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中可能導(dǎo)致疾病進展的殘留B細胞。還需要進一步評估該療法的短期和長期的安全性和治療效果。
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