復(fù)旦大學(xué)《細(xì)胞》發(fā)文，為腫瘤治療帶來(lái)新突破
2024-04-15
來(lái)源：文匯報(bào)
腫瘤免疫治療有望迎來(lái)新的突破。近日，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院許杰團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》（Cell）雜志發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)CD3的一個(gè)配體CD3L1，并揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關(guān)鍵作用。這是腫瘤免疫治療的全新靶點(diǎn)CD3L1抗體被報(bào)道。
新消息顯示，CD3L1抗體治療腫瘤的臨床試驗(yàn)已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的新藥臨床研究（IND）許可，正處于I期臨床研究階段。目前，CD3L1抗體用于治療多種晚期實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)正在招募受試患者。
“免疫檢查點(diǎn)阻斷”的出現(xiàn)，為臨床腫瘤治療帶來(lái)了深刻變革。此前，PD-1/PD-L1是應(yīng)用較為廣泛的有效靶點(diǎn)之一，但仍有大量患者對(duì)現(xiàn)有免疫治療響應(yīng)不佳。尋找“下一個(gè)PD-1”，即尋找免疫治療新靶點(diǎn)，成為全球關(guān)注的問(wèn)題。
CD3L1基因的功能，此前從未被研究過(guò)。當(dāng)關(guān)注到CD3L1總是在缺乏PD-L1表達(dá)的腫瘤中高表達(dá)，且與PDL1同樣在免疫豁免器官中表達(dá)之時(shí)，許杰團(tuán)隊(duì)決定一探究竟。
CD3L1的發(fā)現(xiàn)歷經(jīng)曲折。起初的結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)表明，它不包含類似PD-1或其他免疫檢查點(diǎn)具備的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。“沒(méi)有人規(guī)定免疫調(diào)控功能重要的蛋白必須具有某種折疊方式?！痹S杰說(shuō)。
基于對(duì)CD3L1的深入研究，許杰團(tuán)隊(duì)終獨(dú)立完成了對(duì)CD3L1的原創(chuàng)性探索，并對(duì)“CD3L1的抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用”技術(shù)方案進(jìn)行了全球性的專利布局。
通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序，許杰團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，CD3L1能抑制T細(xì)胞。研究也揭示了CD3天然配體的存在。這一突破性發(fā)現(xiàn)有望對(duì)腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)產(chǎn)生積極而深遠(yuǎn)的影響。
許杰團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)了全新一類檢查點(diǎn)抑制劑CD3L1抗體。在多個(gè)小鼠腫瘤模型中驗(yàn)證，研究人員發(fā)現(xiàn)，CD3L1抗體能激活T細(xì)胞，并抑制腫瘤生長(zhǎng)。為進(jìn)一步驗(yàn)證其治療潛力，團(tuán)隊(duì)將其應(yīng)用于寵物自發(fā)腫瘤治療中，取得顯著療效。這為CD3L1抗體在人類腫瘤治療中的有效性提供了重要參考，也為抗腫瘤藥物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究策略提供新思路。
作為一項(xiàng)整合靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)制、藥物發(fā)現(xiàn)與藥學(xué)研究、臨床前毒理、臨床研究申請(qǐng)等完整鏈條的原創(chuàng)性研究開(kāi)發(fā)，以CD3L1為靶點(diǎn)的全新一類免疫檢查點(diǎn)抑制劑的問(wèn)世，既是我國(guó)科學(xué)家的原始創(chuàng)新突破，也是依托高校推進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化而結(jié)出的碩果。
復(fù)旦大學(xué)在該項(xiàng)目早期階段就積極投入，穩(wěn)妥推進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)向創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)的授權(quán)轉(zhuǎn)讓，為項(xiàng)目融資、臨床前與臨床研究的推進(jìn)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，助力該團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域“從0到1”的靶點(diǎn)級(jí)別原始創(chuàng)新方面邁出堅(jiān)實(shí)步伐。
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