LAG-3靶向療法“牽手”PD-1抑制劑治療癌癥，效果積極
4月24日，Immutep公司公布了2b期試驗TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）隊列B 的初步頂線結果。該試驗旨在評估eftilagmod alpha（efti）聯(lián)合默沙東（MSD）抗PD-1抗體Keytruda（pembrolizumab）一線治療PD-L1陰性的復發(fā)/轉移性頭頸鱗狀細胞癌患者的療效。
Immutep是一家總部位于澳大利亞的臨床階段生物技術公司，正在開發(fā)針對癌癥和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫療法。Efti是該公司開發(fā)的一種可溶性LAG-3蛋白和MHC II類激動劑，此前已獲得美國FDA授予一線治療頭頸鱗狀細胞癌患者的快速通道資格。
LAG-3蛋白能夠調(diào)控T淋巴細胞和抗原呈遞細胞（APCs）的信號通路，在適應性免疫反應中起到重要作用。可溶性LAG-3通過與APC表面的主要組織相容性復合體II（MHC II）相結合，能夠激活APCs，這會導致細胞毒性CD8陽性T細胞數(shù)量的增加和激活。通過這一機制，可溶性LAG-3蛋白能夠增強對癌癥抗原的免疫反應。已有研究顯示，將抗LAG-3抗體與抗PD-1抗體聯(lián)用，可能達到協(xié)同激活T細胞的效果。
Efti為一種可溶性LAG-3融合蛋白和MHC II類激動劑，可通過刺激先天免疫和適應性免疫來治療癌癥。它利用LAG-3可以與樹突狀細胞、單核細胞、巨噬細胞等抗原呈遞細胞結合的特性，抵抗腫瘤細胞的擴增，以及將抗原呈遞給適應性免疫系統(tǒng)，激發(fā)CD4陽性和CD8陽性T細胞的增殖。目前，研究人員正在針對多種實體瘤的試驗中對efti進行評估，包括非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌和轉移性乳腺癌。
TACTI-003試驗是一項正在進行的2b期研究，旨在評估efti與pembrolizumab作為復發(fā)性或轉移性頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）一線治療的效果。該研究的隨機隊列A部分正在評估efti與pembrolizumab聯(lián)合治療與pembrolizumab單藥療法在PD-L1陽性腫瘤患者中的療效，而隊列B正在評估efti與pembrolizumab聯(lián)合治療PD-L1陰性腫瘤患者的療效。該研究的主要終點是根據(jù)RECIST 1.1可評估患者的總體緩解率。次要終點包括總生存期、根據(jù)iRECIST的總緩解率、無進展生存期和緩解持續(xù)時間。
本次公布的隊列B的初步頂線結果顯示，在26名不表達PD-L1的腫瘤患者中，接受 Immutep公司的可溶性LAG-3蛋白efti和默沙東的抗PD-1抗體組合的患者，達到了26.9%的客觀緩解率（ORR）和57.7%的疾病控制率(DCR)。
TACTI-003試驗的研究者、英國倫敦大學癌癥研究所和倫敦大學學院醫(yī)院NHS基金會的Martin Forster博士表示，對于PD-L1陰性的頭頸鱗狀細胞癌的患者，這些初步的積極結果是令人鼓舞的。頭頸鱗狀細胞癌是一種異質(zhì)性疾病，無論PD-L1表達如何，他們都有著高度未滿足的醫(yī)療需求，對于不表達PD-L1的腫瘤患者和無法接受化療的患者尤其如此。Efti與默沙東的抗PD-1抗體Keytruda配合使用，顯示出了能夠在不使用化療的情況下改善患者的臨床反應并擴大對Keytruda有反應的患者群體的潛力。
根據(jù)Immutep公司新聞稿，TACTI-003的數(shù)據(jù)收集、清理和分析仍在繼續(xù)，該公司預計將在2024年上半年報告隊列A和B的主要終點ORR的數(shù)據(jù)。
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