亚洲国产aⅴ精品无码一区二区,日韩在线视频亚,88午夜精品福利在线导航

- 按疾病分類
  
  中國(guó)藥科大學(xué)揭示三陰性乳腺癌肺轉(zhuǎn)移創(chuàng)新治療方案
  
  2024-04-30 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  4月25日，中國(guó)藥科大學(xué)孔令義、張超共同通訊在期刊《Molecular Cancer》上在線發(fā)表題為“The incorporation of acetylated LAP-TGF-β1 proteins into exosomes promotes TNBC cell dissemination in lung micro-metastasis”的研究論文，這項(xiàng)研究不僅為TNBC肺轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)提供了新的見解，而且為創(chuàng)新的治療策略奠定了基礎(chǔ)。
  
  研究背景
  
  乳腺癌仍然是女性中常見的惡性腫瘤，三陰性乳腺癌(TNBC)是具侵襲性的亞型，因其高復(fù)發(fā)率和死亡率而臭名昭著。肺是TNBC的主要轉(zhuǎn)移部位，是TNBC細(xì)胞逃逸到血液中的第一個(gè)主要毛細(xì)血管床。雖然轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤進(jìn)展的終末和致命的階段，但跨內(nèi)皮遷移是腫瘤細(xì)胞傳播的基礎(chǔ)。然而，只有0.01%的從原發(fā)腫瘤遷移的細(xì)胞成功地在遠(yuǎn)處的繼發(fā)部位外滲。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，轉(zhuǎn)移可以經(jīng)歷多輪重新播種，通常通過(guò)遠(yuǎn)端部位之間的擴(kuò)散發(fā)生，而不是從原發(fā)腫瘤直接遷移。肺微轉(zhuǎn)移性腫瘤通過(guò)改變血管微環(huán)境為大量肺轉(zhuǎn)移性腫瘤的形成提供“土壤”。這種微環(huán)境的建立似乎對(duì)播散性腫瘤細(xì)胞的定植至關(guān)重要，強(qiáng)調(diào)了確定這種微環(huán)境重塑驅(qū)動(dòng)因素的重要性。
  
  腫瘤來(lái)源的外泌體TGF-β1以其在腫瘤耐藥、免疫逃避和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）中的作用被廣泛報(bào)道。該分子的非活性形式LAP-TGF-β1是由潛伏期相關(guān)肽（LAP）和TGF-β1活性亞基組成的蛋白質(zhì)二聚體。游離LAP-TGF-β1的激活取決于細(xì)胞特異性整合素、蛋白酶、跨膜蛋白GARP和血小板反應(yīng)蛋白-1。外泌體LAP-TGF-β1具有獨(dú)特的激活途徑，其中，在攝取后，活性TGF-β1在酸化內(nèi)體中以pH依賴性方式釋放，促進(jìn)延遲信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。然而，腫瘤外泌體LAP-TGF-β1對(duì)肺血管生態(tài)位的影響仍然是個(gè)謎。值得注意的是，在間皮瘤和前列腺癌中，LAP-TGF-β1占外泌體TGF-β1的90%以上，而在正常細(xì)胞（如脂肪細(xì)胞）中，LAP-TGF-β1僅占60%。這種差異表明了將LAP-TGF-β1加載到外泌體上的腫瘤特異性途徑。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  本研究強(qiáng)調(diào)了外泌體LAP-TGF-β1（外泌體 TGF-β1 的主要形式）在重塑肺血管生態(tài)位，從而促進(jìn)TNBC肺轉(zhuǎn)移方面的關(guān)鍵作用。盡管已經(jīng)開發(fā)了各種策略來(lái)阻斷TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)并在臨床上取得了進(jìn)展，但它們顯著的副作用限制了它們的治療應(yīng)用。這項(xiàng)研究表明，在肺轉(zhuǎn)移部位，外泌體內(nèi)的LAP-TGF-β1可以在較低劑量下顯著重新配置肺血管生態(tài)位，從而促進(jìn)肺中TNBC細(xì)胞的外滲和定植。機(jī)制上，在乙酰轉(zhuǎn)移酶TIP60的支持下，LAP-TGF-β1中的非經(jīng)典KFERQ樣序列在K304位點(diǎn)發(fā)生乙酰化，促進(jìn)其與HSP90A的相互作用并隨后轉(zhuǎn)運(yùn)到外泌體中。同時(shí)抑制HSP90A和TIP60可顯著降低LAP-TGF-β1的外泌體負(fù)荷，為TNBC肺轉(zhuǎn)移提供了一條有前景的治療途徑。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，這項(xiàng)研究不僅為TNBC肺轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)提供了新的見解，而且為創(chuàng)新的治療策略奠定了基礎(chǔ)。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区