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  廈門大學(xué)等聯(lián)合開(kāi)發(fā)三陰性乳腺癌創(chuàng)新放射免疫治療方法
  
  2024-05-24 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  5月22日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院張國(guó)君和中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所張?jiān)乒餐ㄓ嵲谄诳禔DVANCED SCIENCE》上在線發(fā)表題為“Rare Earth Nanoprobes for Targeted Delineation of Triple Negative Breast Cancer and Enhancement of Radioimmunotherapy”的研究論文，靶向多功能納米探針已被開(kāi)發(fā)用于成像引導(dǎo)的腫瘤描繪、放射增敏和輻射后免疫激活。這種創(chuàng)新的RENP可能在提高TNBC放療和免疫治療的有效性方面具有重要的前景。
  
  研究背景
  
  近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），特別是程序性細(xì)胞死亡蛋白1/程序性細(xì)胞死亡1配體1（PD-1/PD-L1）抑制劑，在包括乳腺癌在內(nèi)的20多種實(shí)體瘤的臨床管理中顯示出顯著的療效。PD-1/PD-L1抑制劑的機(jī)制涉及轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性三陰性乳腺癌（TNBC）中T細(xì)胞活化、T細(xì)胞功能恢復(fù)和T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)的增強(qiáng)。盡管取得了這些進(jìn)展，但對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療的反應(yīng)率仍然適中，通常在20-30%之間。這主要是由于免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）不足、TME中巨噬細(xì)胞表型不同、缺乏PD-L1表達(dá)，腫瘤特異性抗原較弱。
  
  人們普遍認(rèn)為，放療（RT）可以通過(guò)減輕局部區(qū)域復(fù)發(fā)來(lái)提高乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存率。此外，先前的研究表明，RT具有觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）的能力，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）成熟。放療可以募集TIL并特異性地拓寬腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞受體庫(kù)。此外，已經(jīng)觀察到RT增加了腫瘤細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)，從而提高PD-L1抑制劑的療效并改善癌癥患者的生存結(jié)果。許多臨床試驗(yàn)正在研究放療和免疫檢查點(diǎn)療法（ICT）的協(xié)同作用，也稱為放射免疫療法，接受一線治療的肺癌緩解率高達(dá)53.3%。盡管反應(yīng)率顯著提高，但在優(yōu)化治療結(jié)果方面仍有很大的空間。預(yù)計(jì)電離輻射聯(lián)合化療的療效可能會(huì)因放射增敏而增強(qiáng)。為了提高治療效果和延長(zhǎng)生存時(shí)間，需要一種新的方法來(lái)增強(qiáng)TNBC患者的RT致敏并刺激腫瘤免疫。
  
  增加放療劑量可能會(huì)增強(qiáng)TNBC的局部區(qū)域控制和治療效果，但過(guò)度輻射暴露會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的正常組織損傷和嚴(yán)重的副作用。因此，通過(guò)納米顆粒介導(dǎo)的方法增強(qiáng)固有的放射敏感性有望加強(qiáng)區(qū)域控制，而不必增加劑量。這促使人們探索一種新的策略，以增強(qiáng)放射敏感性并同時(shí)識(shí)別腫瘤定位，解決TNBC患者治療結(jié)果欠佳的問(wèn)題。為了在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，利用稀土納米顆粒作為可視化和靶向放射增敏劑可能是一種可行的策略。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  本研究的重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)用于輻射敏化的镥摻雜鑭系稀土納米顆粒，結(jié)合兩親性元素和CXCR4靶向元件AMD3100。在成功合成和表征探針后，在細(xì)胞和動(dòng)物水平上進(jìn)行了安全性驗(yàn)證和靶向研究。此外，在體外和體內(nèi)評(píng)估了探針的輻射敏化特性。隨后，在小動(dòng)物模型中實(shí)施放射免疫治療，以研究腫瘤的免疫激活狀態(tài)，并確認(rèn)RT和ICT的協(xié)同作用。研究表明，RENPs可以靶向TNBC腫瘤，誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生，并終增強(qiáng)腫瘤的放射敏感性。此外，當(dāng)與ICT協(xié)同結(jié)合時(shí)，RENPs可促進(jìn)腫瘤特異性抗原呈遞、免疫細(xì)胞募集、免疫原性細(xì)胞死亡并抑制腫瘤生長(zhǎng)。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，靶向多功能納米探針已被開(kāi)發(fā)用于成像引導(dǎo)的腫瘤描繪、放射增敏和輻射后免疫激活。這種創(chuàng)新的RENP可能在提高TNBC放療和免疫治療的有效性方面具有重要的前景。
  
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