病由心生！ 心情影響癌癥免疫治療
長期壓力大、心情不佳當(dāng)然不利于健康。那么，壓力大是不是致癌因素，又和癌癥治療的療效有何關(guān)聯(lián)？
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腫瘤中心、芙蓉實(shí)驗(yàn)室教授吳芳科研團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究，證實(shí)了情緒壓力（ED）與肺癌免疫治療效果密切相關(guān)，并提出了聯(lián)合生物-心理因素預(yù)測腫瘤免疫治療療效的新模式。近日，該成果在線發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》。
“病由心生”不無道理
據(jù)統(tǒng)計(jì)，癌癥病人一般有情緒抑郁、悲觀失望、好生悶氣、缺乏自信、經(jīng)受不住任何打擊等性格特征，有這些性格的人較其他性格的人更容易得癌癥，因此稱“癌癥性格”。
美國醫(yī)學(xué)博士約翰·辛德勒曾提出“情緒決定健康”這一醫(yī)學(xué)理念，給美國的醫(yī)療體系帶來了革命性的改變。他的著作《病由心生》中提出，臨床檢驗(yàn)以及統(tǒng)計(jì)研究表明，超過76%的疾病都是心里的不良心態(tài)引起的。
壓力大是不是致癌因素？據(jù)介紹，情緒壓力是機(jī)體面對應(yīng)激源表現(xiàn)出的一種消極情緒反應(yīng)，主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮等，在腫瘤患者中普遍存在，約有33.0%至77.2%的肺癌患者會出現(xiàn)抑郁、焦慮等癥狀。
壓力和癌癥的關(guān)系已不只是民間說法，而是被越來越多科學(xué)研究證實(shí)。近年來，越來越多的動物試驗(yàn)表明，如果讓動物陷入持續(xù)壓力的狀態(tài)，它們得腫瘤的概率會更高，而且癌細(xì)胞也更容易轉(zhuǎn)移。精神心理因素被認(rèn)為在腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中具有重要作用?！安∮尚纳边@個說法不無道理。
當(dāng)前，免疫治療是肺癌最重要治療手段之一，但僅少部分患者可從中持久獲益。研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)或反復(fù)的ED會損害機(jī)體免疫功能，促進(jìn)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境形成，進(jìn)而抑制腫瘤免疫微環(huán)境功能，并與多種癌癥較差的預(yù)后相關(guān)，但其是否會影響免疫治療療效，尚缺乏前瞻性臨床研究證據(jù)。
情緒壓力導(dǎo)致腫瘤耐藥
吳芳教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)前瞻性觀察性隊(duì)列研究，共納入227例患者，大多數(shù)患者為男性（92.5%）、IV期（58.1%）、PS評分1分（81.1）、年齡小于65歲（56.8%）、吸煙者（87.2%）、肺鱗癌（61.7%）、PD-L1陽性（71.8%）及ICI聯(lián)合治療（94.7%）。
研究結(jié)果表明，在接受一線免疫治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，情緒壓力患者的中位無進(jìn)展生存期更短、客觀緩解率更低，疾病死亡風(fēng)險更高，提示了情緒壓力可能導(dǎo)致肺癌免疫治療抵抗。
該團(tuán)隊(duì)展示的患者無進(jìn)展生存曲線圖顯示，免疫治療的客觀有效率對照組是62.1%，壓力組只有46.8%；存活超過一年的對照組是80.8%，壓力組只有70.4%；存活超過兩年的對照組是64.9%，壓力組只有46.5%；中位無進(jìn)展生存時間差異更顯著，對照組為15.5個月，而壓力組只有7.9個月，相差約一倍。
患者生活質(zhì)量也差別顯著。比如，有情緒壓力的患者存活時間更短，生活質(zhì)量更差；焦慮抑郁的患者更容易出現(xiàn)疲倦、疼痛、呼吸困難、失眠、食欲不振和便秘等各種癥狀，身體功能、情緒功能、認(rèn)知功能以及社會功能的評分都更低。
那么，情緒壓力到底如何影響癌癥免疫治療？“這個問題各國研究者都想弄清楚，但目前科學(xué)界仍沒定論。此次研究揭示了情緒壓力和癌癥不良療效相關(guān)，探索性地分析發(fā)現(xiàn)情緒壓力出現(xiàn)時，可能會激活下丘腦-垂體-腎上腺軸及交感神經(jīng)系統(tǒng)，往體內(nèi)釋放出糖皮質(zhì)激素、腎上腺素等激素，這些激素的一個重要功能就是抑制免疫系統(tǒng)。但激素之間有差異，不良療效是否一定是激素引起的、會抑制哪些細(xì)胞，目前還不明確，有待進(jìn)一步研究。”吳芳說。
其實(shí)，偶爾感到壓力大并不要緊，時不時有點(diǎn)短期壓力對刺激身體機(jī)能是有益的，比如上臺演講。但長期壓力太大會使免疫系統(tǒng)受損，容易失去對癌細(xì)胞的控制。
重視精神的力量 減壓后療效更佳
人們常說很多癌癥患者是被嚇?biāo)赖?，患癌后吃不下睡不著，短時間內(nèi)去世，這提示要重視精神的力量。
研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的相互作用可以調(diào)節(jié)自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。免疫系統(tǒng)是體內(nèi)的“警察”、癌細(xì)胞的天敵，如果它崩潰了，體內(nèi)也就陷入混亂狀態(tài)。
“癌癥患者的心理疏導(dǎo)非常重要。剛確診時患者短期出現(xiàn)情緒波動很正常，但要努力讓這樣的心情不再持續(xù)，變成長期壓力進(jìn)而抑制免疫系統(tǒng)?！眳欠急硎?，往往最好的癌癥治療是“藥物+心理”綜合治療模式，如果能幫助患者保持心情舒暢，那就是一種積極的治療。癌癥治療不僅要化療，更要話療，醫(yī)護(hù)的話術(shù)安撫、家人朋友的關(guān)心都很重要。
吳芳表示，一些科普方式也需要轉(zhuǎn)變?！耙郧按蠹艺J(rèn)為科普的目的是給患者和家屬帶來實(shí)用的腫瘤治療信息，比如該用什么藥、該找什么醫(yī)生。但科普這么久后我發(fā)現(xiàn)，從很多讀者的留言來看，科普最大的價值其實(shí)是緩解焦慮。”
她補(bǔ)充說，腫瘤患者的主要焦慮其實(shí)來自對疾病的不了解，以為癌癥都是絕癥。但過去20年抗癌領(lǐng)域發(fā)生了翻天覆地的變化，很多患者通過科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的治療或積極參與臨床研究，實(shí)現(xiàn)了長期控制甚至臨床治愈，帶瘤生存的人已越來越多，很多癌癥成了慢性病。最“從這個角度來看，科普也是增強(qiáng)免疫力的優(yōu)質(zhì)補(bǔ)品。”
“當(dāng)代醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)多元化的生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式，在臨床診療過程中，腫瘤患者情緒壓力的篩查與全程管理十分重要，情緒壓力干預(yù)可能是提高腫瘤免疫治療療效的潛在策略?！眳欠急硎荆瑘F(tuán)隊(duì)還發(fā)起了一項(xiàng)前瞻性多中心BRIO研究，旨在評價情緒壓力藥物干預(yù)聯(lián)合免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療中的療效及安全性，以期為提高肺癌免疫治療療效提供新的治療方案。
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