研究顯示乳腺癌細(xì)胞將其代謝策略轉(zhuǎn)移
加利福尼亞州歐文市-2020年3月6日-乳腺癌的新發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致更好的策略,防止癌細(xì)胞擴散到體內(nèi)其他器官,有效降低乳腺癌患者的死亡率。
根據(jù)今天發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的一項研究,乳腺癌細(xì)胞改變其代謝策略以進(jìn)行轉(zhuǎn)移。他們優(yōu)先利用線粒體代謝,而不是循環(huán)利用糖(葡萄糖)獲取能量。
UCI生理學(xué)和生物物理學(xué)系助理教授,Chao成員之一,Devon A. Lawson博士說:“這具有重要的潛在臨床意義,因為它表明靶向線粒體代謝的藥物可能具有預(yù)防患者轉(zhuǎn)移擴散的功效。” UCI醫(yī)學(xué)院家庭綜合癌癥中心?!皬臍v史上看,腫瘤被認(rèn)為含有功能異常的線粒體,并且主要通過厭氧糖酵解或Warburg代謝而得以維持。我們的工作挑戰(zhàn)了教條,并表明乳腺癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移擴散過程中利用了線粒體代謝?!?/span>
盡管在早期疾病的檢測和治療方面取得了重大進(jìn)展,但轉(zhuǎn)移在乳腺癌中的癌細(xì)胞擴散到身體的其他器官后,每年在美國女性中約有40,000例死亡。它是幾乎所有與乳腺癌相關(guān)的死亡率的原因。
先前的研究表明,轉(zhuǎn)移是由具有獨特生物學(xué)特性的稀有原發(fā)性腫瘤細(xì)胞播散的,這些獨特的生物學(xué)特性使它們能夠擴散,從而使癌癥在體內(nèi)的其他部位占據(jù)了主導(dǎo)地位。盡管促進(jìn)細(xì)胞運動和遷移的特性已得到很好的研究,但控制遠(yuǎn)端組織中少量癌細(xì)胞的播種和建立的機制尚不明確。部分原因是無法在人類中研究轉(zhuǎn)移性播種,并且在動物模型的此瞬態(tài)階段檢測和分析稀有細(xì)胞在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性。
“通過我們的研究,我們建立了一種強大的新方法,可使用單細(xì)胞RNA測序和乳腺癌患者自體異種移植(PDX)模型在播種過程中鑒定稀有轉(zhuǎn)移細(xì)胞的整體轉(zhuǎn)錄組變化,” Ryan Davis首次發(fā)表這項研究和Lawson實驗室的一名博士生。“我們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性細(xì)胞具有獨特的RNA分子,可高度預(yù)測患者的不良生存,并以可治療的方式改變新陳代謝?!?/span>
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