7月13日，復(fù)旦大學(xué)劉天舒團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“IL-4/IL-4R axis signaling drives resistance to immunotherapy by inducing the upregulation of Fcγ receptor IIB in M2 macrophages”，本研究回顧性分析106例接受一線免疫治療聯(lián)合化療的ⅳ期胃癌患者的資料。通過(guò)比較對(duì)PD-1抗體治療耐藥和敏感患者的血漿細(xì)胞因子水平，研究人員發(fā)現(xiàn)耐藥患者的IL-4表達(dá)水平升高。研究表明，IL-4誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞代謝改變，并激活PI3K/AKT/mTOR通路。這一改變促進(jìn)了巨噬細(xì)胞的ATP生成，增強(qiáng)糖酵解，增加乳酸生成，并上調(diào)FcγRIIB表達(dá)。這些變化最終導(dǎo)致胃癌中CD8+ T細(xì)胞功能障礙和對(duì)PD-1抗體治療的抵抗。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了IL-4誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞極化和代謝重編程在免疫抵抗中的作用，并驗(yàn)證了IL-4作為改善胃癌患者治療結(jié)果的潛在靶點(diǎn)。
