研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化手術(shù)可顯著改善晚期膽道癌患者生存
近日，International Journal of Surgery以原創(chuàng)性論著形式發(fā)表了北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科教授趙海濤、楊曉波團隊的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，對于難以實行根治性切除手術(shù)的晚期膽道癌患者，先給予免疫聯(lián)合治療，待患者緩解達到手術(shù)指征后再進行手術(shù)，是安全可行的；與持續(xù)抗腫瘤治療相比，手術(shù)可以顯著改善患者生存。這是國際上印證不可切除膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)的必要性，對于晚期膽道癌患者的治療路徑探索具有重要的臨床意義和科學價值。
膽道癌起病隱匿，患者確診時多為晚期，喪失手術(shù)機會，即使是接受新的一線免疫治療+化療方案的患者，中位生存期仍不足13個月。1996年，Bismuth等創(chuàng)新性提出“轉(zhuǎn)化治療”理念，對于不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，采用化療將其轉(zhuǎn)化為可切除后再行手術(shù)治療，使患者生存獲益，為晚期腫瘤治療帶來新思路。
但這一方式在膽道癌治療領(lǐng)域的應(yīng)用仍缺乏依據(jù)。臨床存在兩大亟待解決的問題：達到轉(zhuǎn)化切除標準后，與持續(xù)抗腫瘤治療比，增加轉(zhuǎn)化手術(shù)能否帶來生存獲益，國際上仍缺少證據(jù)；免疫聯(lián)合治療后膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)的可行性和安全性的相關(guān)證據(jù)也比較少。
北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科長期致力于晚期肝膽腫瘤的綜合治療，建立了包含超2000例肝膽腫瘤靶向免疫治療患者的研究隊列。研究團隊選取34名病理確診的不可切除的膽道癌患者進行回顧性研究。這些患者經(jīng)免疫（PD-1/PD-L1抗體）聯(lián)合治療后，均達到了協(xié)和肝臟外科制定的轉(zhuǎn)化手術(shù)標準，其中13名患者接受了轉(zhuǎn)化手術(shù)，21名患者持續(xù)進行系統(tǒng)抗腫瘤治療，但未進行手術(shù)。研究團隊對兩組患者的生存結(jié)局進行了對比分析。
膽道癌的轉(zhuǎn)化手術(shù)標準尚存在爭議，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南（2023，V2）和中國《膽囊癌診斷和治療指南（2019版）》僅給出了可切除性的原則，缺乏具體量化評估的標準，手術(shù)指征更多依賴于各中心的經(jīng)驗。研究團隊將協(xié)和膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)的切除標準擬定為：1.患者存在良好的轉(zhuǎn)化治療反應(yīng)，多維影像學療效評價為部分緩解或腫瘤縮??；2.膽管癌原發(fā)灶達到外科可切除標準后，肝外轉(zhuǎn)移灶消失或PET-CT提示無代謝活性持續(xù)至少1個月；3.血清學腫瘤標記物無反彈；4.外科學上可實現(xiàn)R0切除，無其他外科禁忌。
研究結(jié)果顯示，截至2024年1月5日，中位隨訪時間為40.5個月。21名持續(xù)系統(tǒng)抗腫瘤治療的患者，僅有6名（28.6%）患者存活，中位無進展生存和總生存時間分別為12.4個月和22.4個月。13名轉(zhuǎn)化手術(shù)的患者，共有9名（69.2%）患者存活，8名（61.5%）患者仍處無瘤生存狀態(tài)，中位無復發(fā)生存、中位無進展生存和總生存時間均未達到，預計中位無進展生存時間超過3年，總生存時間超過4年，較持續(xù)系統(tǒng)抗腫瘤治療組患者的生存期顯著延長。
研究提示，基于免疫聯(lián)合治療方案的不可切除膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)是可行的，且安全性良好。免疫治療時代，手術(shù)作為一種“獨特”的局部治療手段，可與系統(tǒng)抗腫瘤治療實現(xiàn)功能互補，使部分晚期膽道癌患者也能夠長期無瘤生存。趙海濤表示，團隊將持續(xù)探索，以期讓晚期膽系腫瘤患者向治愈的方向轉(zhuǎn)化。
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