骨髓移植再治愈艾滋病患者， 但療法限制多尚不宜推廣
2020-03-18
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
3月10日，英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授Ravindra Kumar Gupta 等人在《柳葉刀·艾滋病》期刊上發(fā)文稱(chēng)，繼“柏林病人”之后，全球出現(xiàn)第二例被相同療法治愈的艾滋病患者——“倫敦病人”。
“倫敦病人”停藥后30個(gè)月檢測(cè)不到艾滋病病毒，這是否能夠判斷患者已經(jīng)治愈？?jī)衫斡叩某霈F(xiàn)，是否意味著這種治療方案能夠推廣？是否意味著人類(lèi)距離攻克艾滋病已經(jīng)不遠(yuǎn)了？
移植供體稀有花費(fèi)高 全面推廣難上難
“柏林病人”和“倫敦病人”具相似性。兩位病人在患艾滋病的基礎(chǔ)上，都罹患另一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)腫瘤（急性白血病/霍奇金淋巴瘤），并因此瀕臨死亡。二者均接受了骨髓干細(xì)胞移植，捐獻(xiàn)者皆攜帶CCR5基因突變，該突變被認(rèn)為能夠有效阻斷艾滋病病毒入侵，從而一箭雙雕，不僅腫瘤得到緩解，艾滋病也得到長(zhǎng)期控制。
“這兩例病人皆為‘治愈’，即患者已經(jīng)被清除了體內(nèi)包括病毒儲(chǔ)存庫(kù)在內(nèi)的全部病毒，當(dāng)抗病毒治療中斷后，始終沒(méi)有病毒復(fù)制的任何跡象，免疫系統(tǒng)也恢復(fù)正常。”長(zhǎng)期從事艾滋病相關(guān)治療研究、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心專(zhuān)家郭彩萍告訴科技日?qǐng)?bào)記者。由于艾滋病治愈的案例實(shí)在太少，目前在時(shí)間上還沒(méi)有明確的治愈標(biāo)準(zhǔn)。之前的研究發(fā)現(xiàn)“功能性治愈”（或稱(chēng)“持續(xù)緩解狀態(tài)”）的病人，在停止抗病毒治療27個(gè)月后再次出現(xiàn)了病毒反彈，因此這個(gè)定義時(shí)間還是很難確定。
“在沒(méi)有治愈的情況下，通常停藥一兩個(gè)月，甚至更快就會(huì)檢測(cè)到病毒。因此，‘倫敦病人’的研究團(tuán)隊(duì)比較謹(jǐn)慎，停藥30月后才宣布治愈，但后續(xù)仍需密切監(jiān)測(cè)?！惫势颊f(shuō)。
如今兩例患者被治愈，對(duì)于全球3700萬(wàn)感染艾滋病病毒的患者來(lái)說(shuō)，這種骨髓移植的療法是否具有推廣性和普適性？
“兩個(gè)案例為艾滋病治療提供了新的方向，在科學(xué)指導(dǎo)方面具有重大意義。但客觀地講，這種療法基本上不具有推廣性和普適性。原因在于兩個(gè)案例成功的必要條件太多，具偶然性?！?月11日，清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦在接受記者采訪時(shí)表示，攜帶CCR5基因突變的人群數(shù)量極少，骨髓配型也是一道難關(guān)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，非近親的骨髓配型，成功概率也僅有1%甚至更低。此外，這種能夠抵抗艾滋病病毒感染的CCR5基因突變率極低，大多在歐洲人群中發(fā)現(xiàn)，但也不到1%。
“另一方面，骨髓移植技術(shù)本身的要求性很高，后續(xù)還要考慮排異反應(yīng)的相關(guān)治療，所花費(fèi)的人力、物力、財(cái)力難以衡量，即使不考慮種種難題，單就費(fèi)用而言，普通人也無(wú)法承受。”張林琦表示。
兩種療法待提升 主流仍是抗病毒治療
鑒于攜帶CCR5基因突變的捐獻(xiàn)者十分稀少，張林琦表示，基因編輯可能是未來(lái)解決這一問(wèn)題的少有出路，也是降低成本的手段之一。
2019年9月，北京大學(xué)—清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心鄧宏魁團(tuán)隊(duì)、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎團(tuán)隊(duì)及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊團(tuán)隊(duì)合作，通過(guò)基因編輯敲除人的成體造血干細(xì)胞上CCR5基因，初步證明了這一技術(shù)的可行性和安全性。
在張林琦看來(lái)，基因編輯不僅可以解決供體稀少的顧慮，還可采用艾滋病患者自身的細(xì)胞，以減少甚至杜絕排異反應(yīng)。
需明確的是，“現(xiàn)階段相關(guān)基因編輯技術(shù)仍處于發(fā)展期，敲除精度和效率還有待提升，安全性和有效性仍需進(jìn)一步論證?！睆埩昼硎?，另一方面，人工敲除CCR5基因的方式實(shí)則是向CCR5基因變異的“自然供體”學(xué)習(xí)，卻不能完全等同，CCR5基因敲除后是否會(huì)對(duì)人體其他組織系統(tǒng)或器官產(chǎn)生影響，還需要長(zhǎng)時(shí)間、大樣本的觀察論證。
“更何況，迄今為止，自然的基因突變給這兩例治愈者帶來(lái)的其他影響仍因樣本量的限制而不甚明確?！惫势嫉?。
“總之，基因編輯技術(shù)以及骨髓移植治療艾滋病方案還有很長(zhǎng)的路要走。”張林琦說(shuō)，反觀現(xiàn)有的傳統(tǒng)治療方案，已能較好控制病情，一定程度上保證患者的生活質(zhì)量，如無(wú)生命危險(xiǎn)，沒(méi)有太多必要去嘗試這種帶有諸多不確定性的骨髓移植治療方案。
郭彩萍介紹，傳統(tǒng)的艾滋病治療方案以抗病毒聯(lián)合治療為主，大多數(shù)患者只需1天服藥1次。我國(guó)大多數(shù)人接受的是免費(fèi)抗病毒治療，隨著近年來(lái)更多新的抗病毒藥物相繼被納入醫(yī)保，除免費(fèi)藥物之外，患者還可選擇醫(yī)保目錄內(nèi)的藥物，相比于天價(jià)的骨髓移植療法，抗病毒療法更具有普及性，更加安全有效。
張林琦表示，目前還有諸如CAR-T等免疫療法不斷取得進(jìn)步，未來(lái)或?qū)⑤o助抗病毒藥物應(yīng)用于臨床，進(jìn)一步改善患者的免疫系統(tǒng)，提升生活質(zhì)量。
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