一年兩針！「來那帕韋」有望革新HIV預(yù)防方案
2024-09-23
來源：醫(yī)藥魔方Info
近日，吉利德科學(xué)宣布了其評估一年給藥兩次的HIV-1衣殼抑制劑來那帕韋（lenacapavir）的第二個關(guān)鍵的3期臨床試驗（PURPOSE 2）中期分析結(jié)果：來那帕韋組的2180名受試者中，僅出現(xiàn)2例HIV感染，99.9%的受試者則未感染HIV。相較于背景HIV發(fā)生率（bHIV），來那帕韋降低了96%的HIV感染率；同時，一年給藥兩次的來那帕韋在HIV暴露前預(yù)防（PrEP）方面也展現(xiàn)出優(yōu)于每日服用舒發(fā)泰®的效果。
此前，備受矚目的PURPOSE 1研究已于今年7月在德國慕尼黑召開的第25屆世界艾滋病大會上發(fā)表，該研究顯示，一年給藥兩次的來那帕韋用于HIV預(yù)防在順性別女性中展現(xiàn)出100%的有效性[1]。
北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授認(rèn)為，長效注射藥物來那帕韋是在HIV領(lǐng)域的一項重大科研突破，從PURPOSE 1和PURPOSE 2研究結(jié)果來看，一年給藥兩次的來那帕韋有潛力成為一種預(yù)防HIV感染的革新性方案。如果該方案在未來能夠獲批并廣泛使用，將會推動HIV流行率進一步下降，這也意味著，人類終結(jié)艾滋病流行指日可待。
一年僅需兩針，來那帕韋推動HIV預(yù)防邁入全新長效時代
HIV進入人體后，會侵入免疫細胞進行復(fù)制和繁殖，并同時破壞免疫系統(tǒng)。在這一侵入-復(fù)制過程中，包裹著病毒遺傳物質(zhì)的衣殼起到了關(guān)鍵作用。作為一種全新的長效HIV衣殼抑制劑，來那帕韋的獨特之處在于，能夠直接與HIV衣殼蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼的穩(wěn)定性及（/或）傳送等，從而阻止HIV進入人體細胞或抑制病毒生命周期的其他多個關(guān)鍵步驟。這種多階段作用機制也使得來那帕韋有別于目前獲批的其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并與其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。
PURPOSE 1是一項3期、雙盲、隨機研究，評估了皮下注射、一年給藥兩次的來那帕韋作為HIV暴露前預(yù)防（PrEP）藥物的有效性和安全性。這項研究納入了來自南非25個地方和烏干達3個地方超過5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩，通過與不同的預(yù)防性藥物對比發(fā)現(xiàn)，使用來那帕韋作為PrEP方案的受試者沒有發(fā)生一例HIV感染，HIV預(yù)防有效性達到100%1，同時在試驗中，來那帕韋總體上耐受性良好，沒有一位受試女性出現(xiàn)藥物導(dǎo)致的顯著或新的安全問題。
繼PURPOSE 1后，PURPOSE 2是第二個證明一年給藥兩次的來那帕韋在HIV預(yù)防方面具有優(yōu)越療效的關(guān)鍵的3期試驗。這項研究在全球88個地點開展，共納入了超過3200名16歲及以上?與出生時生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性?跨性別男性?跨性別女性和非二元性別者。研究結(jié)果顯示，在2180名使用來那帕韋的受試者中，僅有出現(xiàn)2例HIV感染，99.9%的人未發(fā)生HIV感染。相較于bHIV，一年給藥兩次的來那帕韋降低了96%的相對感染風(fēng)險；相較于每日口服舒發(fā)泰®，一年給藥兩次的來那帕韋提高了89%的預(yù)防有效性。李太生教授表示：“在我國的HIV新診斷病例中，男性占比遠超女性。從PURPOSE 2的中期結(jié)果來看，一年給藥兩次的來那帕韋再次展現(xiàn)出對HIV預(yù)防顯著的有效性，有望為更廣泛的、亟需額外HIV預(yù)防方案的群體提供全新的PrEP方式?！?/span>
此外，由于獨特的作用機制，來那帕韋在HIV治療方面也為HIV感染者帶來了更多的治療選擇和生存希望。2022年8月，來那帕韋首次在歐洲獲批上市，隨后同年12月被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療既往接受過多種治療方案的多重耐藥的HIV-1成人感染者，是目前全球首個也是唯一獲批基于衣殼抑制劑的每年僅需給藥兩次的HIV治療藥物。
長效方案打破服藥依從性差的困境
隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進步，如今HIV感染已成為一種可防可控的慢性疾病。無論通過藥物進行預(yù)防還是ART（抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療），每日服藥對于許多人來說都是巨大的挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)藥物復(fù)雜的給藥方式更有可能導(dǎo)致他們用藥依從性降低，從而影響藥物的療效。李太生教授介紹，隨著近幾年復(fù)方單片制劑的推廣，用藥人群的依從性有所提高。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風(fēng)險、社會污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素依然使許多人無法堅持服藥。
“以暴露前預(yù)防為例，目前現(xiàn)有的口服PrEP方案，包括恩曲他濱/替諾福韋和恩曲他濱/丙酚替諾福韋，已經(jīng)被證實具有良好的有效性和安全性，但是對于需要長期服藥的高風(fēng)險人群來說，漏服藥物可能會降低體內(nèi)的藥物濃度，進而給感染HIV留下隱患?！崩钐淌谡f，暴露前預(yù)防的效果取決于使用者的用藥依從性，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究也是基于這樣的困境開啟了對比試驗，研究者觀察了口服藥受試者失敗的原因，發(fā)現(xiàn)主要是因為使用者很難長期堅持服藥，也就是依從性出了問題，導(dǎo)致體內(nèi)沒有達到預(yù)防藥物應(yīng)維持的濃度。
隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，以來那帕韋為代表的長效方案為應(yīng)對每日口服藥物帶來的依從性挑戰(zhàn)提供了新的解決途徑?！伴L效方案可實現(xiàn)更持久的藥物效應(yīng)，提升預(yù)防和治療的舒適度和依從性。PURPOSE 1和PURPOSE 2研究更是揭示了來那帕韋在提高使用者依從性方面的潛力，作為一款僅需每年給藥兩次的長效藥物，來那帕韋既可保證持久平穩(wěn)的藥物濃度，也可提升使用者的用藥依從性和持續(xù)性，進而避免了因依從性低帶來的HIV感染風(fēng)險?！崩钐淌谶M一步解釋說，“打1針管6個月，使用者的依從性毫無疑問是現(xiàn)有的其他用藥方案無法達到的?！?/span>
基于長效藥物的HIV防治策略助力終結(jié)HIV全球流行目標(biāo)
聯(lián)合國提出到2030年實現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標(biāo)，這就要求95%的感染者通過檢測知道自己的感染狀況，95%已診斷的感染者接受ART，95%接受ART的感染者病毒得到抑制?！霸谶@場終結(jié)艾滋病流行的征途中，中國一直在行動，”李太生教授介紹，“通過政策支持、擴大檢測與治療、推廣預(yù)防措施、重點人群干預(yù)、科研創(chuàng)新、以及消除社會歧視等一系列舉措，我國的艾滋病防控工作取得顯著成效，成為全球艾滋病防治工作的典范之一。如今，我國治療覆蓋比例已經(jīng)達到90%以上，治療成功率也達到95%以上[2]，艾滋病疫情持續(xù)控制在低流行水平?！?/span>
終結(jié)艾滋病流行的底氣，除了源于自上而下防治策略的逐漸優(yōu)化，也來自于近年來創(chuàng)新藥物的推廣應(yīng)用?，F(xiàn)在，長效藥物來那帕韋的問世，再一次為實現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標(biāo)注入了“強心劑”，也推動了多藥聯(lián)合長效治療方案的進一步開發(fā)，包括來那帕韋的新型前藥GS-1482聯(lián)合新型、長效整合酶抑制劑GS-1720作為每周口服一次的方案，來那帕韋聯(lián)合廣譜中和抗體（bNABs）作為每年給藥兩次的長效方案等。李太生教授表示，我們在未來有望看到一套以來那帕韋為核心藥物的多樣化治療方案，能夠滿足不同類型的感染者的治療需求。
“此外，我們也正加快研究步伐，為攻克艾滋病貢獻中國智慧和力量。多年來，我們團隊持續(xù)研究雷公藤在HIV感染者免疫重建方面的療效，希望能研發(fā)出中藥聯(lián)合ART藥物的新治療策略，”李太生教授分享到，“終結(jié)艾滋病流行，希望與挑戰(zhàn)并存，需要集合各界力量攜手共同完成，我們期待看到更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為終結(jié)HIV流行提供有力的武器。”
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