10月11日，廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“Tumor-associated macrophages/C-X-C motif chemokine ligand 1 promotes breast cancer autophagy-mediated chemoresistance via IGF1R/STAT3/HMGB1 signaling”的研究論文，本研究旨在探究TAMs/CXCL1如何通過自噬介導(dǎo)的化療耐藥促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，TAMs/CXCL1通過激活自噬促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的化療耐藥，而沉默CXCL1可通過抑制自噬增強順鉑耐藥乳腺癌細(xì)胞的化療敏感性。高通量定量PCR芯片及后續(xù)靶點驗證顯示，CXCL1通過抑制VHL介導(dǎo)的IGF1R泛素化，誘導(dǎo)自噬介導(dǎo)的化療耐藥。升高的IGF1R隨后促進(jìn)STAT3/HMGB1信號通路，促進(jìn)自噬。此外，沉默TAMs/CXCL1可通過抑制乳腺癌小鼠移植瘤的自噬改善順鉑的化療敏感性，臨床研究進(jìn)一步將CXCL1與IGF1R/HMGB1信號通路以及更短的無病生存期聯(lián)系起來。總之，這些結(jié)果不僅揭示了TAMs/CXCL1信號通路在通過增強自噬介導(dǎo)乳腺癌化療耐藥方面的關(guān)鍵作用，而且為IGF1R/STAT3/HMGB1信號通路在調(diào)節(jié)自噬及其對癌癥預(yù)后的影響方面的分子機制提供了新的見解。
