11月7日，中國醫(yī)學科學院與北京協(xié)和醫(yī)院研究人員合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“DKK1+ tumor cells inhibited the infiltration of CCL19+ fibroblasts and plasma cells contributing to worse immunotherapy response in hepatocellular carcinoma”的研究論文，本研究中，研究人員進行了一項綜合性研究，結(jié)合了空間數(shù)據(jù)和單細胞數(shù)據(jù)。本研究分析揭示了兩種不同的浸潤模式：免疫排斥和免疫激活。尤其是，研究人員觀察到CCL19+成纖維細胞與漿細胞的共定位，它們分泌趨化因子并促進T細胞激活和白細胞遷移。相反，在免疫排斥樣本中，這種共定位主要出現(xiàn)在相鄰的正常區(qū)域。這種共定位與T細胞浸潤和次級淋巴結(jié)構(gòu)的形成相關(guān)，并通過對20個HCC樣本進行多重免疫熒光染色得到驗證。此外，研究人員觀察到免疫排斥樣本中存在DKK1+腫瘤細胞在腫瘤區(qū)域的聚集，尤其是在腫瘤邊緣，這抑制了CCL19+成纖維細胞和漿細胞進入腫瘤區(qū)域。另外，在免疫排斥樣本中，SPP1信號通路在腫瘤與免疫簇之間的通訊中顯示出較高的活性，而CCL19-CCR7在免疫簇的自通訊中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這項研究闡明了HCC中的免疫排斥和免疫激活模式，并確定了與免疫耐藥相關(guān)的重要因素。
