12月3日，南方醫(yī)科大學(xué)與香港科技大學(xué)研究人員合作共同在期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“Genetic and microenvironmental evolution of colorectal liver metastases under chemotherapy”，本研究中，研究數(shù)據(jù)顯示，在92%的病例中，基因組改變差異不大，而在轉(zhuǎn)錄組水平上則觀察到顯著差異。通過(guò)分離固有和獲得性耐藥性，研究人員發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞和髓系細(xì)胞浸潤(rùn)分別導(dǎo)致38.5%和23.1%的獲得性耐藥性。重要的是，SMAD4突變和chr20q拷貝數(shù)增加與固有化療耐藥性相關(guān)?；蚋蓴_實(shí)驗(yàn)表明，SMAD4R361H/C突變通過(guò)STAT3信號(hào)通路賦予BVZ和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐藥性。值得注意的是，將BVZ和5-FU與STAT3抑制劑GB201聯(lián)合使用可恢復(fù)SMAD4R361H/C癌細(xì)胞的治療效果。本研究揭示了CRLM及其微環(huán)境在治療過(guò)程中的進(jìn)化動(dòng)態(tài)，并提供了克服藥物耐藥性的策略。
