第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，日本厚生勞動?。∕HLW）已批準Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201），用于治療HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者（限用于對標準治療無效或不耐受的患者）。在美國，Enhertu于2019年12月獲得加速批準，用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
此次批準，基于注冊II期試驗DESTINY-Breast01的結(jié)果。這是一項關(guān)鍵性、單臂、開放標簽、全球性、多中心、兩部分試驗，正在評估Enhertu（5.4mg/kg）作為單藥療法治療HER2陽性、不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究共入組了全球100多個臨床地點的184例患者（包括30例日本女性患者），這些患者既往已接受過2種或多種HER2靶向方案，治療轉(zhuǎn)移性疾病的既往療法中位數(shù)為6（范圍：2-27），既往療法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠單抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2療法（54.3%的患者）、激素療法（48.9%的患者）和其他系統(tǒng)性治療（99.5%的患者）。研究主要終點是客觀緩解率（ORR）。
結(jié)果顯示，在167例可評估患者中，有107例病情實現(xiàn)緩解，即Enhertu單藥（5.4mg/kg）治療的ORR為64.1%（95%CI:56.3-71.3）、中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.8個月。截至2019年3月21日數(shù)據(jù)截止日期，共有26例日本女性患者被納入ORR分析。該研究中Enhertu的安全性和耐受性與I期試驗中觀察到的一致。
第一三共日本研發(fā)部門負責人、腫瘤功能負責人Wataru Takasaki表示：“我們很高興為日本HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來我們的一個ADC產(chǎn)品Enhertu，該藥在先前已接受過多種療法的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示出了令人印象深刻的結(jié)果，大多數(shù)患者從治療中受益，治療的中位緩解持續(xù)時間超過14個月。Enhertu也是過去一年內(nèi)公司腫瘤學(xué)管線中第二個在日本獲得批準的創(chuàng)新療法，這是一個里程碑?！?/span>
乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進展并有多款新藥獲批，但晚期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治愈的，患者在接受目前可用的療法后會病情進展。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，存在于某些癌細胞表面，與乳腺癌患者的侵襲性疾病和預(yù)后較差相關(guān)。腫瘤細胞通常采用免疫組織化學(xué)分析（IHC）或熒光原位雜交（FISH）兩種方法之一進行檢測HER2的表達。IHC檢測結(jié)果報告為：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。發(fā)現(xiàn)ICH 3+和/或FISH擴增被認為是HER2陽性。目前，還沒有針對HER2 FISH陰性、IHC2+或IHC1+腫瘤的HER2靶向藥物。
Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構(gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學(xué)合作，共同開發(fā)Enhertu，用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。根據(jù)協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu，第一三共保留日本市場的特有權(quán)利，同時將全權(quán)負責制造和供應(yīng)。
醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma此前預(yù)測，上市后，Enhertu在2024年的銷售額預(yù)計將達到20億美元。
原文出處：ENHERTU®approved in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer
原標題：HER2陽性乳腺癌重磅新藥！第一三共抗體藥物偶聯(lián)物Enhertu在日本獲批，總緩解率64.1%！
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