2020版CSCO乳腺癌指南更新 哌柏西利實(shí)現(xiàn)“三級(jí)跳”
4月10日下午，2020版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌（CSCO BC）診療指南》新聞發(fā)布會(huì)在線舉行。作為國(guó)內(nèi)具影響力的乳腺癌診療指南，其內(nèi)容的更新將更好地指導(dǎo)我國(guó)乳腺癌治療的臨床實(shí)踐。
新指南優(yōu)化了治療方案，在激素受體陽性（HR+）晚期乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療策略上，將CDK4/6抑制劑（細(xì)胞周期素依賴性激酶）從II級(jí)推薦，提升至I級(jí)推薦。CDK4/6抑制劑類藥物哌柏西利也因此實(shí)現(xiàn)了"三級(jí)跳"。
HR（+）的絕經(jīng)后患者晚期內(nèi)分泌治療更新：
（1）未經(jīng)內(nèi)分泌治療的患者，AI（芳香化酶抑制劑）+CDK4/6抑制劑成為I級(jí)推薦。
（2）他莫昔芬治療失敗的患者，AI/氟維司群+CDK4/6抑制劑成為I級(jí)推薦，新增AI+HDAC抑制劑為I級(jí)推薦。
（3）AI治療失敗細(xì)化為非甾體（NSAI）和甾體AI（SAI）治療失敗。NSAI治療失敗的患者中，SAI+CDK4/6抑制劑調(diào)整為I級(jí)推薦，新增SAI+HDAC抑制劑為I級(jí)推薦，SAI+依維莫司為II級(jí)推薦。
（4）SAI治療失敗的患者中，氟維司群+CDK4/6抑制劑調(diào)整為I級(jí)推薦，新增NSAI+CDK4/6抑制劑為II級(jí)推薦。
CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，其能夠觸發(fā)細(xì)胞周期進(jìn)展，已被證實(shí)在許多癌癥中均過度表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期失控，是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征。乳腺癌細(xì)胞中，上游的激素受體以及PI3K-Akt-mTOR等促有絲分裂的信號(hào)通路激活，從而激活下游的CDK4/6-CyclinD1復(fù)合蛋白，致使細(xì)胞周期異常，腫瘤細(xì)胞增殖，CDK4/6抑制劑能有效地通過此途徑阻滯腫瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)展到S期，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。
CDK4/6抑制劑是近三五年里冉冉升起的抗癌新秀，正迅速改變HR陽性人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治療格局，有效地克服或延遲內(nèi)分泌抵抗的出現(xiàn)，為晚期患者爭(zhēng)取更多的生存時(shí)間。
哌柏西利（palbociclib，Ibrance，愛博新）是一種口服CDK4/6抑制劑。2018年7月，哌柏西利經(jīng)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在中國(guó)上市。同年，哌柏西利首登CSCO乳腺癌指南，用于HR+晚期乳腺癌患者的治療。2019年，哌柏西利由II級(jí)推薦證據(jù)級(jí)別1B調(diào)整為1A。2020年，由II級(jí)推薦調(diào)整為I級(jí)推薦。3年實(shí)現(xiàn)地位"三級(jí)跳"。
哌柏西利的獲批主要是基于以下臨床試驗(yàn)：
PALOMA-1研究中，比較來曲唑聯(lián)合或不聯(lián)合哌柏西利在HR+/HER2-絕經(jīng)后不適合手術(shù)的轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)乳腺癌患者一線治療中的作用。研究共納入了165例患者，與來曲唑單藥相比，顯著提高了無進(jìn)展生存期（PFS），由10.2個(gè)月提高到20.2個(gè)月。其中有約65%的患者未接受過內(nèi)分泌治療，約30%的患者接受了輔助他莫昔芬（TAM）的治療。正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了哌柏西利聯(lián)合來曲唑用于絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療。
其后的Ⅲ期研究PALOMA-2結(jié)果再次證實(shí)了上述結(jié)論（PFS 24.8個(gè)月vs 14.5個(gè)月，HR=0.58，P＜0.01），其中有約43%的患者未經(jīng)內(nèi)分泌治療，47%的患者接受過輔助TAM的治療；
PALOMA-3研究結(jié)果表明，既往內(nèi)分泌治療進(jìn)展（包括AI或TAM），包括正在輔助內(nèi)分泌治療或停止輔助治療12個(gè)月以內(nèi)進(jìn)展，或是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段內(nèi)內(nèi)分泌治療中進(jìn)展的患者哌柏西利聯(lián)合氟維司群，較氟維司群?jiǎn)嗡幙筛纳芇FS（9.2個(gè)月vs 3.8個(gè)月），OS可延長(zhǎng)6.9個(gè)月，雖然未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在既往內(nèi)分泌治療敏感的亞組中，OS顯著延長(zhǎng)10個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
對(duì)于HR+晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者來說，內(nèi)分泌治療可以作為一線的優(yōu)選治療。從2017年一版推出到如今更新的2020版，CSCO 乳腺癌診療指南為中國(guó)乳腺癌診療提供了科學(xué)、規(guī)范的指引。此次更新，在HR陽性乳腺癌治療領(lǐng)域的藥物推薦中，充分體現(xiàn)了我國(guó)學(xué)者治療觀念的先進(jìn)性。
參考文獻(xiàn)：
1.CSCO乳腺癌診療指南2020版；
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