5月13日，NMPA官方網(wǎng)站顯示，武田制藥國內(nèi)提交的注射用維布妥昔單抗上市申請已審批完畢，成為國內(nèi)獲批上市的第二款ADC藥物。
資料來源：CDE
上市創(chuàng)下了3項記錄
維布妥昔單抗由由武田制藥和美國西雅圖遺傳學公司聯(lián)合開發(fā)的一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
2011年，注射用維布妥昔單抗經(jīng)FDA批準在美國上市，商品名為Adcetris，這款藥物的上市創(chuàng)造了三項記錄：目前少有一個上市的靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物，是近40年來FDA批準的一個間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）新藥，也是一個針對經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的一線治療藥物。
目前，維布妥昔單抗在美國已經(jīng)批準了多種適應癥，包括經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）、間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）和外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL）和蕈樣肉芽腫（MF）等。
療效顯著
從結(jié)構(gòu)上來看，維布妥昔單抗由三部分組成：靶向CD30單克隆抗體Brentuximab、微管破壞劑MMAE（單甲基 auristatin E）及瓜氨酸-纈氨酸組成的二肽連接子。
經(jīng)注射進入體內(nèi)之后，維布妥昔單抗在CD30抗體的導航下鎖定結(jié)合攜帶CD30的癌細胞，進入細胞內(nèi)部，在溶酶體斷開二肽連接子，釋放出來的MMAE發(fā)揮腫瘤殺傷作用。
臨床研究結(jié)果顯示，與復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤（cHL）、系統(tǒng)性間變大細胞淋巴瘤（ALCL）現(xiàn)有的化療治療方案相比，維布妥昔單抗能夠顯著提高患者的生存期，治療組患者的5年生存率分別將提高至41%與60%。
國內(nèi)獲批上市的第二款ADC藥物
高效低毒的新型靶向藥物?？贵w-藥物偶聯(lián)物（Antibody-DrugConjugates ADCs)是將單克隆抗體與藥物連接在一起，通過抗體將藥物定向輸送到靶點。ADC兼具靶向性與高殺傷力，是腫瘤用藥的一個重點研究方向。
2016年9月，武田在中國國內(nèi)啟動了一項維布妥昔單抗的Ⅱ期臨床試驗，擬招募30人，實際入組了39人，主要終點指標為治療結(jié)束時的總緩解率（ORR）及安全性，主要目的在于評價維布妥昔單抗在中國復發(fā)性/難治性CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）或系統(tǒng)性間變大細胞淋巴瘤（sALCL）患者中的療效和安全性，次要目的在于評價維布妥昔單抗在中國復發(fā)性/難治性CD30陽性 HL或sALCL患者中的PK和免疫原性。
2019年4月，武田在中國國內(nèi)提交了維布妥昔單抗的上市申請，在6月被CDE納入到了優(yōu)先審評審批品種名單。根據(jù)在國內(nèi)進行的臨床試驗，維布妥昔單抗國內(nèi)申報的適應癥是復發(fā)性/難治性 CD30 陽性霍奇金淋巴瘤（HL）或系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）。
在2019年的CSCO 會議上，北京大學腫瘤醫(yī)院公布了這款藥物在我國患者人群中的治療數(shù)據(jù)：維布妥昔單抗在 cHL 和 sALCL 患者中的總有效率均達到 70% 左右，長期隨訪的無進展生存（PFS）及安全性數(shù)據(jù)良好。
2020年1月21日，羅氏經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理總局批準上市，單藥適用于接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療，成為中國一個HER2靶向ADC產(chǎn)品。
此次獲批，使得維布妥昔單抗成為繼羅氏恩美曲妥珠單抗之后國內(nèi)獲批上市的第二款ADC藥物。
國內(nèi)ADC藥物領(lǐng)域的市場布局
截至目前，F(xiàn)DA共批準了6款ADC藥物上市。據(jù)統(tǒng)計，全球共有60余個ADC項目進入了臨床研究階段，涉及到的適應癥包括了尿路上皮癌、三陰乳腺癌、HER2陽性乳腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤等。
在中國市場中，除了已上市的兩款藥物之外，輝瑞已遞交了伊珠單抗奧唑米星的上市申請，有望成為國內(nèi)上市的第三款ADC藥物。在ADC的研發(fā)備戰(zhàn)中，包括百奧泰、恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、浙江醫(yī)藥、上海醫(yī)藥及復旦張江等在內(nèi)的10多家本土制藥企業(yè)均有布局，大多數(shù)在研ADC藥物針對的靶點均是HER2，適應癥包括了乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等。其中，其中百奧泰旗下的BAT8001開發(fā)進展快，處于 III 期臨床階段，適應癥為HER2陽性的晚期乳腺癌，預計將在2021年完成臨床研究總結(jié)報告并申報中國NDA。
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