“神藥”二甲雙胍又發(fā)現(xiàn)新作用
神藥二甲雙胍，又有新發(fā)現(xiàn)
據(jù)奇點網(wǎng)消息，近日，中國科學(xué)家團(tuán)隊中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院高國全團(tuán)隊在知名期刊PNAS上發(fā)表重要研究成果。
他們分析了數(shù)千名晚期腸癌患者的治療數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中，與使用其他類型降糖藥相比，服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時間延長37.8個月，中位無進(jìn)展生存時間（mPFS）延長8.1個月。
在不攜帶KRAS突變的腸癌患者中，沒有觀察到二甲雙胍的保護(hù)作用。探索背后的機(jī)制之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，KRAS突變導(dǎo)致二甲雙胍在癌細(xì)胞中大量積累，抑制癌細(xì)胞的增殖。
高國全團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)KRAS突變是二甲雙胍展現(xiàn)出抗腸癌活性的關(guān)鍵所在。具體機(jī)制是KRAS突變導(dǎo)致膜通道蛋白MATE1表達(dá)水平下降，促使二甲雙胍在細(xì)胞內(nèi)富集，因此，長期服用二甲雙胍，哪怕是低劑量，也有可能導(dǎo)致二甲雙胍在KRAS突變的癌細(xì)胞中積累，進(jìn)而抑制RAS/ERK和AKT/mTOR通路，實現(xiàn)抑制癌細(xì)胞的增殖。
讓研究人員感到意外的是，如果身患糖尿病的腸癌患者服用二甲雙胍的話，患者的總生存時間甚至比沒患糖尿病的患者還要長17.5個月。其他降糖藥物，如胰島素、磺酰脲類藥物、非磺酰脲類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類藥物，均沒有這樣的效果。這也讓研究人員意識到，二甲雙胍抗癌的機(jī)制可能不依賴于它的降糖作用。
目前該研究團(tuán)隊正在中山大學(xué)腫瘤防治中心進(jìn)行前瞻性臨床試驗。二甲雙胍治療攜帶KRAS突變的晚期腸癌效果究竟如何，或能見分曉。
這已經(jīng)不是二甲雙胍傳出可能具有治療癌癥方面的作用了——據(jù)各國科學(xué)家的研究，二甲雙胍可能的抗癌作用有：聯(lián)合用藥，或可治療三陰乳腺癌；和禁食協(xié)同抑制腫瘤生長；可護(hù)胃，降低胃癌風(fēng)險。
二甲雙胍的封神之路
神藥二甲雙胍作為一個老藥，可以說是歷久彌堅——1994年，二甲雙胍被美國FDA正式批準(zhǔn)用于2型糖尿病，是目前應(yīng)用較為廣范的甲類降糖藥物之一。
作為久經(jīng)考驗的藥物，據(jù)估計二甲雙胍的全球使用者超過1.2億。隨著研究的深入，二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展，除發(fā)現(xiàn)外，二甲雙胍還被可能發(fā)現(xiàn)具有超過20種的作用。
1、減肥作用
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。
美國糖尿病預(yù)防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。
2、抗衰老作用
日前，美國食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來說，這似乎能增加機(jī)體的強健程度并延長壽命。
3、逆轉(zhuǎn)生物年齡
國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標(biāo)記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。
4、防霧霾
有研究結(jié)果顯示，美國西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。
5、協(xié)助戒煙
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導(dǎo)致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。
二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。
6、抗炎
有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。
研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng)，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。
7、可促進(jìn)毛發(fā)增長，治療脫發(fā)
加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長期，促進(jìn)毛發(fā)生長，相關(guān)研究被發(fā)表在知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報告》上。
而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。
此外，不同研究結(jié)果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。
8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險
柳葉刀子刊上的一項研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險。
據(jù)報道，來自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險。
9、改善多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復(fù)其排卵功能，改善高雄激素血癥。
10、聯(lián)合用藥，或可治療三陰乳腺癌
芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。
并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在期刊《自然》上。
除了上述新作用外，二甲雙胍還有以下新發(fā)現(xiàn)：
11、心血管保護(hù)作用
二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，是目前少有被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險下降顯著相關(guān)。
12、改善腸道菌群
有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。
13、有望治療部分自閉癥
近來，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。
14、逆轉(zhuǎn)肺纖維化
美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。
在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。
15、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙
德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。
實驗結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。
而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。
16、抑制腫瘤生長
日前，據(jù)奇點網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。
通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發(fā)表在Cancer Cell上。
17、可防黃斑變性
來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護(hù)作用。
18、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)
近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項研究——研究結(jié)果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。
有實驗提示，二甲雙胍可能通過關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制恰恰相反，有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來的副作用。
19、有望治療多發(fā)性硬化癥
此前，英國劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊，在期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)過二甲雙胍處理之后，能恢復(fù)對促分化信號的響應(yīng)，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。
這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。
20、有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊醫(yī)學(xué)新視點發(fā)布消息稱，萬人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險。
一個發(fā)表在美國糖尿病協(xié)會（ADA）旗下期刊《糖尿病護(hù)理》（Diabetes Care）上的研究結(jié)果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎?。–KD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風(fēng)險和終末期腎?。‥SRD）風(fēng)險降低有關(guān)，且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險。
雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn)，但是藥三分毒，大家不要自行買藥服用，要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
21、二甲雙胍可護(hù)胃，降低胃癌風(fēng)險
近日，世界科學(xué)期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的研究：二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細(xì)胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細(xì)胞。
研究顯示，AMPK代謝通路促進(jìn)干細(xì)胞生成分泌酸的壁細(xì)胞，二甲雙胍通過激活A(yù)MPK和KLF4減慢祖細(xì)胞增殖的同時，也可以通過激活A(yù)MPK和PGC1a誘導(dǎo)壁細(xì)胞成熟，這為二甲雙胍為何會增加酸分泌并降低人患胃癌的風(fēng)險提供了潛在的暗示。
此外，2018年一項研究表明：二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應(yīng)的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風(fēng)險降低了51%。
22、術(shù)前服用，降低患者死亡率
據(jù)藥明康德旗下賬號醫(yī)學(xué)新視點消息，近期《美國醫(yī)學(xué)會雜志-外科學(xué)》發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項益處：術(shù)前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險降低有關(guān)。
值得注意的是，雖然二甲雙胍的作用眾多，但是老本行仍然是降糖，非適應(yīng)癥人群，萬不可擅自服用，還需謹(jǐn)遵醫(yī)囑。
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